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藥物劑量和療程-執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)

2014-05-19 09:46 來(lái)源:
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為了幫助即將參加2014年執(zhí)業(yè)藥師考試的考生順利復(fù)習(xí),醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集了相關(guān)的知識(shí)點(diǎn),希望對(duì)大家有所幫助,預(yù)祝大家取得好成績(jī)!

(一)給藥劑量:

劑量不同,機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)程度不同。在一定范圍內(nèi),隨著給藥劑量的增加,藥物作用逐漸增強(qiáng);超量者產(chǎn)生更嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至中毒。臨床一般采用常用劑量。

同一藥物在不同劑量時(shí),作用強(qiáng)度不同,用途也不同。例如鎮(zhèn)靜催眠藥,在小劑量時(shí),為鎮(zhèn)靜作用,用于抗焦慮;隨著劑量的增加,出現(xiàn)催眠作用;劑量再增加,則有抗驚厥和抗癲癇作用。

同一藥物劑量大小和藥物不良反應(yīng)密切相關(guān),例如臨床用于陰莖勃起功能障礙的西地那非。用藥劑量為25mg,服藥者發(fā)生“藍(lán)視”為3%;劑量為50—l00mg時(shí),“藍(lán)視”發(fā)生率上升到l0%左右;服藥超過(guò)lOOmg的患者,競(jìng)有50%的“藍(lán)視”,甚至有報(bào)道西地那非可致缺血性視神經(jīng)病變,甚至失明;西地那非大劑量時(shí),可致臥位血壓下降,服藥l~2h作用更明顯。甚至在血藥濃度峰值時(shí)性活動(dòng)可誘發(fā)心臟事件。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,能使毛細(xì)血管變性出血,皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)等腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀。

不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)性存在差異,如不同人群對(duì)普萘洛爾的需要量從40mg到600mg不等;胍乙啶則從l0mg到500mg而異,對(duì)這些藥物,注意用量,做到個(gè)體化給藥。

β一內(nèi)酰胺類和某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)按規(guī)定給藥次數(shù)規(guī)則給藥或者適當(dāng)增加給藥次數(shù),甚至恒速靜脈滴注使血藥濃度平穩(wěn)維持在有效治療濃度上,則更有效地發(fā)揮殺菌作用。但對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的藥物,血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時(shí)間過(guò)長(zhǎng),有時(shí)可能延誤治療;對(duì)安全性較大的藥物臨床上可采取首次給予負(fù)荷劑量的方法,使血藥濃度迅速達(dá)到有效治療濃度。

(二)給藥時(shí)間:

根據(jù)不同藥物選擇合理的用藥時(shí)間對(duì)增強(qiáng)藥效和減少不良反應(yīng)非常重要。一般情況下,飯前用藥吸收好,作用快,如促消化藥、胃黏膜保護(hù)藥、降血糖藥等。飯后用藥吸收較差,作用慢,但有利于維生素B2、螺內(nèi)酯、苯妥英鈉等藥物的吸收,減少一些藥物對(duì)胃腸道黏膜的刺激、損傷,如阿司匹林、硫酸亞鐵、抗酸藥等。胰島素宜飯前注射;催眠藥宜在睡前服用。

正確的服藥方法也是臨床值得注意的。服藥宜取站位,多飲水送下,稍活動(dòng)后,再臥床休息,以防引起藥物性食管潰瘍,尤其對(duì)口服抗生素、抗腫瘤藥物、抗膽堿藥等應(yīng)注意;對(duì)腸溶、緩釋、控釋制劑口服時(shí)應(yīng)整片吞服,緩釋、控釋膠囊劑咬碎或倒出服用,會(huì)使其長(zhǎng)處喪失,甚至導(dǎo)致不良反應(yīng)。

(三)療程:

給藥次數(shù)應(yīng)根據(jù)藥物的消除速率、病情需要而定。對(duì)t1/2短的藥物,給藥次數(shù)相應(yīng)增加,對(duì)于消除慢的或毒性大的藥物應(yīng)規(guī)定每日的用量和療程。肝、腎功能減低時(shí),應(yīng)適當(dāng)減少給藥次數(shù)以防止蓄積中毒。

多數(shù)情況下,患者需要在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥才能治愈疾病。機(jī)體連續(xù)多次用藥后,其反應(yīng)性逐漸降低,需要加大藥物劑量才能維持原有療效,稱之為耐受性(tolerance)。耐受性在停藥后可消失,再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。機(jī)體形成耐受性的機(jī)制有多種:藥物誘導(dǎo)肝藥酶,加速了自身滅活;連續(xù)用藥使受體數(shù)量下調(diào),對(duì)藥物的反應(yīng)性降低;機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生適應(yīng)性變化等。多數(shù)藥物的耐受性是逐漸產(chǎn)生的,但也有少數(shù)藥物在短時(shí)間內(nèi),應(yīng)用幾次后很快產(chǎn)生耐受,稱之為快速耐受性(tachyphylaxis),如麻黃堿靜脈注射3~4次后,其升壓作用即消失,服藥2—3天后平喘作用即可消失。此外,化學(xué)結(jié)構(gòu)類似或作用機(jī)制相同的藥物之間,機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后,又對(duì)另一藥物的敏感性也降低,如乙醇和巴比妥,能產(chǎn)生交叉耐受性(crosstolerance)。

各種抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,病原微生物為了生存,勢(shì)必加強(qiáng)自身防御能力,抵御甚至適應(yīng)抗菌藥物,從而對(duì)抗抗菌藥物作用,這是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。病原微生物對(duì)抗菌藥物的敏感性降低、甚至消失,稱耐藥性或抗藥性(resistance)。由一種藥物誘發(fā),而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥,致使化療失敗,稱為多藥耐藥(muhidrugresistance)。耐藥性的產(chǎn)生可能是病原體接觸藥物后未被殺死,導(dǎo)致基因突變或在胞質(zhì)體內(nèi)產(chǎn)生抗藥因子(R因子),由此成為耐藥菌株并能傳給子代。

細(xì)菌并不可怕,可怕的是完全耐藥。至今為止,還沒(méi)有一種藥物能完全避免耐藥。昔日對(duì)青霉素非常敏感的金黃色葡萄球菌,如今基本對(duì)其耐藥。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)出現(xiàn),不僅對(duì)耐酶青霉素耐藥,而且對(duì)頭孢菌素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類及克林霉素耐藥,對(duì)MRSA引起的感染,可選用萬(wàn)古霉素與利福平聯(lián)合治療。

但隨著萬(wàn)古霉素廣泛使用,其敏感性逐漸降低,又出現(xiàn)了萬(wàn)古霉素的耐藥菌。耐藥菌已成為臨床抗菌藥物治療一個(gè)非常棘手的問(wèn)題。

某些藥物,連續(xù)用藥后,可使機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴和需求,稱為藥物依賴性(drugdependence)。典型的是阿片類、可卡因、大麻及某些精神藥物。依賴性可分為身體依賴性(physicaldependence,又稱生理依賴性physiologicaldependence)和精神依賴性(psychicdependence,又稱心理依賴性psychologicaldependence)。身體依賴性是藥物的生理反應(yīng),是由于反復(fù)用藥所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài),中斷用藥后可產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的癥狀或損害,即為戒斷綜合征(abstinencesyndrome),表現(xiàn)為流涕、流淚、哈欠、腹痛、腹瀉、周身疼痛等。其原因是由于長(zhǎng)期服藥,內(nèi)源性阿片類物質(zhì)內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽等分泌下降,突然停藥,內(nèi)平衡失調(diào),出現(xiàn)戒斷癥狀。若采用逐漸減量停藥,使內(nèi)源性阿片肽逐漸恢復(fù)正常水平,可避免或減輕戒斷癥狀出現(xiàn)。精神依賴性是使人產(chǎn)生一種要周期性連續(xù)性用藥的欲望,產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為,以滿足或避免不適感,也稱成癮(addiction),用藥目的是追求精神效應(yīng)和欣快感,有強(qiáng)烈的渴求欲望,出現(xiàn)覓藥行為。

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