發(fā)生率約為用藥人數(shù)的0.7%~10%，而且過(guò)敏性休克的發(fā)生率也最高，（主管藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)精華）醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|收集整理這是青霉素的一大缺點(diǎn)。該反應(yīng)大多發(fā)生在已往接受過(guò)該藥治療的患者，但也可在首次用藥后發(fā)生，后者可能與“隱性接觸”有交，如飲用注射青霉素奶牛的牛奶，使用污染青霉素的注射器，經(jīng)常在有青霉素環(huán)境中工作，或患有皮膚霉菌?。僧a(chǎn)生類似青霉素的物質(zhì)）造成機(jī)體致敏。過(guò)敏反應(yīng)與用藥劑量無(wú)關(guān)，敏感個(gè)體在接觸微量的青霉素后即可發(fā)生，通常由青霉素本身及降解產(chǎn)物（青霉素噻唑酸、青霉烯酸）產(chǎn)生不同抗原決定簇引起，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)與血漿和組織蛋白結(jié)構(gòu)中的氨基共份結(jié)合，形成青霉素噻唑蛋白，并且相互聚合形成青霉素噻唑聚合物，由半抗原形成全抗原。其中一種是主要決定簇（亦稱大抗原決定簇），它誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體為IgG、IgM和少量IgE，與形成ⅡⅢ型變態(tài)反應(yīng)中的溶血性貧血、血清病樣反應(yīng)有關(guān)。另一種為次要決定簇（亦稱小抗原決定簇），其產(chǎn)生的抗體為IgE，與形成I型變態(tài)反應(yīng)（包括過(guò)敏性休克）有關(guān)。其中青霉素烯酸還可與體內(nèi)半胱氨酸之間的二硫鍵結(jié)合，生成青霉素烯基蛋白，是引起遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的主要原因。這些抗體可吸附于肥大細(xì)胞和嗜酸堿性細(xì)胞表面，當(dāng)再次接觸到青霉素抗原時(shí)，兩者相互作用（一分子抗原上所含兩個(gè)以上抗原決定簇與兩分子抗體形成橋式結(jié)合），最終導(dǎo)致組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽和乙酰膽堿等活性物質(zhì)的釋放，從而產(chǎn)生各種不同過(guò)敏反應(yīng)。青霉素及基降解產(chǎn)物還可通過(guò)接觸，與表皮蛋白結(jié)合，產(chǎn)生皮膚過(guò)敏癥狀（如皮疹、皮炎），此型以細(xì)胞免疫為主，與抗體無(wú)關(guān)。