由于雜交瘤單克隆抗體為異源性蛋白,應(yīng)用于人時(shí)易產(chǎn)生抗小鼠抗體,基因工程抗體通過基因工程技術(shù)改造現(xiàn)有優(yōu)良的鼠單克隆抗體基因。盡量減少抗體中鼠源成分,保留原有抗體特異性,從而創(chuàng)造出一種新型抗體。
一、人源化抗體
人源化抗體主要指鼠源單克隆抗體以基因克隆及DNA重組技術(shù)改造,重新表達(dá)的抗體,其大部分氨基酸序列為人源序列取代,基本保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性,又降低了其異源性,有利應(yīng)用于人體。
1.人-鼠嵌合抗體
此抗體為通過基因工程技術(shù),將人IgG C區(qū)與鼠IgV區(qū)連接,導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)表達(dá)制備而成的抗體。
2.抗體的表面修飾,使Fv表面人源化。
二、小分子抗體
此為分子量小,具有抗原結(jié)合功能的分子片段,包括Fab,F(xiàn)v,單鏈抗體,醫(yī)學(xué)教*育網(wǎng)整理單區(qū)抗體等。
此種抗體分子量小,可在大腸桿菌等原核細(xì)胞表達(dá),在人體內(nèi)穿透力強(qiáng),有利于疾病的治療。
三、抗體融合蛋白
將抗體分子片段與其他蛋白融合,可得到多樣性生物功能的融合蛋白,如:
1.含F(xiàn)v段的抗體融合蛋白:將Fv與某些毒素、酶、細(xì)胞因子基因拼連,通過這些抗體的引導(dǎo),可將其生物活性物質(zhì)導(dǎo)向靶細(xì)胞特定部位,所謂“生物導(dǎo)彈”。
2.嵌合受體:將ScFv與某些細(xì)胞膜蛋白分子融合,形成的融合蛋白,可表達(dá)于細(xì)胞表面,稱為嵌合受體,由于其介導(dǎo)的殺傷效應(yīng)不受MHC限制,在過繼性免疫治療中有潛在應(yīng)用價(jià)值。
3.含F(xiàn)c的抗體融合蛋白:CD4分子細(xì)胞膜外部分與Fc融合后由真核細(xì)胞表達(dá)。此融合蛋白能競爭結(jié)合HIV,阻斷HIV對(duì)敏感細(xì)胞的感染;還可介導(dǎo)ADCC及CDC,可通過胎盤。
四、雙特異性抗體
雙特異性不同的兩個(gè)小分子抗體醫(yī)學(xué)教*育網(wǎng)整理連接在一起可得到雙特異性抗體。
雙特異性抗體能同時(shí)結(jié)合兩種抗原,因而可介導(dǎo)標(biāo)記物與靶抗原結(jié)合或某些效應(yīng)因子定位于靶細(xì)胞,在免疫學(xué)檢測中可簡化操作步驟,提高檢驗(yàn)質(zhì)量;應(yīng)用雙特異性抗體介導(dǎo)的藥物殺傷效應(yīng)可用于腫瘤等的治療。
五、抗體庫技術(shù)
抗體庫技術(shù)是指基因克隆技術(shù)將全套抗體重鏈及輕鏈可變區(qū)基因克隆出來,重組到質(zhì)粒表達(dá)載體,通過大腸桿菌直接表達(dá)有功能的抗體分子片段,最后篩選到特異的可變區(qū)基因,現(xiàn)有組合抗體庫技術(shù)及菌體抗體庫技術(shù)。
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