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免疫球蛋白的生物學(xué)活性

2009-09-27 17:07 來(lái)源:
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  抗體是具有雙功能的分子,它既可特異性結(jié)合抗原,又可獨(dú)立誘發(fā)或執(zhí)行一系列生物學(xué)效應(yīng),由抗體分子不同部位分別執(zhí)行。

  1.與抗原結(jié)合作用:抗體分子在結(jié)合抗原時(shí),其Fab片段的V區(qū)與抗原決定簇的立體結(jié)構(gòu)(構(gòu)象)必須吻合,特別與高變區(qū)的氨基酸殘基直接有關(guān),且兩者所帶電荷也應(yīng)相互對(duì)應(yīng)。所以抗原-抗體的結(jié)合具有高度特異性。盡管某些氨基酸殘基在肽鏈的氨基酸順序上相距很遠(yuǎn),但由于肽鏈沿功能區(qū)長(zhǎng)軸平行方向往返折疊,使它們能緊密接近,形成一雙層排布的凹型或袋狀包圍抗原的活性部位,雙層間存在許多疏水氨基酸側(cè)鏈??贵w分子與抗原的相互作用靠各種非共價(jià)力,如氫鍵、靜電引力和范德華力等,是一種可逆性反應(yīng)。抗體與抗原結(jié)合后抗體Fc段變構(gòu)產(chǎn)生其他生物效應(yīng)。天然Ig分子不能起這種作用。但在無(wú)抗原作用時(shí),醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理某些物理處理(如加熱、凝聚等)也可模擬Ig分子構(gòu)象的變化而起激活效應(yīng)機(jī)制的作用。

  2.補(bǔ)體活化作用:補(bǔ)體C1q與游離Ig分子結(jié)合非常微弱,而與免疫復(fù)合物中的IgG或IgM(經(jīng)典途徑)或凝聚Ig(替代途徑)結(jié)合則很強(qiáng)。C1q與IgG Fc段的CH2功能區(qū)起反應(yīng),其結(jié)合位點(diǎn)在3個(gè)氨基酸側(cè)鏈上。所有IgG亞類的單獨(dú)Fc片段對(duì)C1q具同樣的親和性;但完整蛋白則主要是IgG1和IgG3才能結(jié)合Clq而激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑;IgG2激活補(bǔ)體能力較差;IgG4、IgA不能通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。這可能與它們的鉸鏈區(qū)結(jié)構(gòu)對(duì)C1q結(jié)合的影響有關(guān);IgM激活補(bǔ)體能力最強(qiáng);IgG最少需兩個(gè)緊密并列的分子才能有效地激活C1q;而IgM單個(gè)分子在結(jié)合抗原后即可激活補(bǔ)體。

  3.親細(xì)胞作用:IgG分子能與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合。不同類別的免疫球蛋白可與不同的細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生不同免疫效應(yīng)。IgG Fc段與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合產(chǎn)生調(diào)理作用;與NK細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮ADCC效應(yīng);與胎盤(pán)膜細(xì)胞Fc受體結(jié)合能使IgG穿過(guò)胎盤(pán)合胞體滋養(yǎng)層。IgA Fc段與單核細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合,也可發(fā)揮調(diào)理作用。IgE Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板等表面受體結(jié)合,當(dāng)再遇相應(yīng)抗原時(shí),可引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。

  4.調(diào)理作用:(1)通過(guò)C3受體進(jìn)行;(2)通過(guò)激活的C3和吞噬細(xì)胞的C3受體相結(jié)合促進(jìn)吞噬;(3)經(jīng)補(bǔ)體旁路非特異激活C3后進(jìn)行。

  5.膜傳遞作用

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