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有關(guān)基因表達(dá)沉默的表觀遺傳調(diào)控體系的建立和維持是決定細(xì)胞表型、分化和功能特化的重要分子基礎(chǔ)。以往的研究表明,抑癌基因MEN1及其編碼蛋白menin通過(guò)與MLLs等組蛋白甲基化修飾酶相互作用而調(diào)節(jié)H3K4等正性組蛋白甲基化修飾,但是menin是否參與其他組蛋白修飾尚不清楚。課題組通過(guò)深入研究,首次證明了menin與Polycomb家族共同介導(dǎo)的H3K27組蛋白甲基化修飾對(duì)pleiotrophin信號(hào)通路的維持和多種肺癌細(xì)胞增殖所必需。發(fā)現(xiàn)menin蛋白直接結(jié)合在基因組中PTN啟動(dòng)子區(qū)域,顯著提高該區(qū)域H3K27組蛋白三甲基化水平,醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理但是并不影響該區(qū)域H3K4組蛋白甲基化修飾,證實(shí)了通過(guò)MLLs影響基因組的H3K4甲基化修飾可能不是menin唯一的表觀遺傳調(diào)控特性。同時(shí),課題組還利用大量肺癌臨床標(biāo)本檢測(cè)證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)。
該研究成果將有助于闡明有關(guān)肺癌發(fā)生的嶄新的表觀遺傳學(xué)機(jī)制及其信號(hào)通路,擴(kuò)展對(duì)menin介導(dǎo)的組蛋白修飾特點(diǎn)及規(guī)律等領(lǐng)域的認(rèn)識(shí),對(duì)今后menin低表達(dá)肺癌的PTN/ALK為靶點(diǎn)的肺癌治療具有積極的指導(dǎo)意義。
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