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胃食管反流病的發(fā)病機(jī)制

  胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一組疾病。其主要癥狀為燒心、反流、胸痛等。目前認(rèn)為,GERD與某些咽喉、呼吸道等食管鄰近器官的疾病有關(guān)。發(fā)病機(jī)制如下:

  胃食管反流病是由多種因素造成的消化道動力障礙性疾病,是抗反流防御機(jī)制減弱和反流物對食管黏膜攻擊作用的結(jié)果。

  1.抗反流防御機(jī)制:包括抗反流屏障,食管對反流物的清除和食管黏膜對反流攻擊作用的抵抗力。

  (1)抗反流屏障:由食管下括約肌(LES)、膈肌腳、膈食管韌帶、食管與胃底間的銳角(His角)等胃和食管交接部解剖結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成。

  LES在抗反流屏障中發(fā)揮重要作用。正常人LES靜息壓(LESP)為10~30mmHg。以下多種因素可導(dǎo)致LESP下降:賁門失弛緩術(shù)后、激素(如縮膽囊素、胰高血糖素、血管活性腸肽等)、食物(如高脂肪、巧克力等)、藥物(如鈣通道拮抗劑、地西泮類)等。腹內(nèi)壓增高(如妊娠、腹水、嘔吐、負(fù)重勞動等)及胃內(nèi)壓增高(如胃擴(kuò)張、胃排空延遲等)均可因LESP相對降低而導(dǎo)致胃食管反流。

  一過性下食管括約肌松弛(TLESR)是指與吞咽無關(guān)的下食管括約肌自發(fā)性松弛。其時間明顯長于吞咽誘導(dǎo)的松弛時間。目前認(rèn)為,TLESR既是正常人生理性胃食管反流的主要原因,也是LES靜息壓正常的胃食管反流病患者的主要發(fā)病機(jī)制。

  (2)食管清酸作用:正常情況下,一旦發(fā)生胃食管反流,通過兩種方式進(jìn)行食管廓清:①食管原發(fā)性或繼發(fā)性蠕動對大多數(shù)反流物起容量清除作用;②唾液對殘余反流物發(fā)揮緩慢中和作用。

  食管裂孔疝是腹段食管和部分胃經(jīng)膈食管裂孔進(jìn)入胸腔的疾病。食管裂孔疝形成可降低食管對酸的清除能力,并使下食管括約肌壓力下降,從而削弱了抗反流屏障功能。

  (3)食管黏膜屏障:食管上皮表面黏液、不移動水層和表面HCO3-、復(fù)層鱗狀上皮、黏膜下豐富的血液供應(yīng)共同構(gòu)成了抗黏膜損傷的屏障。長期吸煙、飲酒和神經(jīng)精神功能障礙等因素可削弱食管黏膜屏障功能。

  2.反流物對食管黏膜的攻擊作用:胃食管反流可導(dǎo)致食管黏膜損害,黏膜受損程度一方面與反流物的質(zhì)和量有關(guān),另一方面與反流物醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理與黏膜接觸的時間和部位有關(guān)。胃酸和胃蛋白酶是造成食管黏膜損害的最主要成分,膽汁中的非結(jié)合膽鹽和胰酶也參與部分胃食管反流病患者的黏膜損害過程。

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