分析嗎啡及其類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有一下3個(gè)特征：

　　①分子中具有1個(gè)平坦的芳香結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

　?、?個(gè)堿性中心，并能在生理pH條件下大部分電離為陽離子。堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上。

　?、酆羞哙せ蝾愃朴谶哙さ目臻g結(jié)構(gòu)，而哌啶的烴基部分在立體結(jié)構(gòu)中突出于平面的前方。根據(jù)嗎啡類藥物結(jié)構(gòu)特征，早期提出了嗎啡類鎮(zhèn)痛藥與鴉片受體進(jìn)行3點(diǎn)結(jié)合的受體圖象。

　　設(shè)想受體包括3個(gè)部分：

　　①1個(gè)平坦的結(jié)構(gòu)，可以和藥物的苯環(huán)通過范德華力結(jié)合。

　?、?個(gè)陰離子部位能和藥物的正電中心結(jié)合。

　　③1個(gè)方向合適的空穴與哌啶環(huán)相適合。這一學(xué)說成功應(yīng)用若干年后，發(fā)現(xiàn)很多事實(shí)不能解釋。如埃托啡與嗎啡結(jié)構(gòu)形象相似，但埃托啡的鎮(zhèn)痛活性卻比嗎啡高萬倍；也無法解釋激動(dòng)劑與拮抗劑的作用醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

　　為了克服嗎啡易上癮、呼吸抑制等副作用，進(jìn)行了大量構(gòu)效關(guān)系研究及結(jié)構(gòu)修飾研究。對(duì)嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾主要集中在3位酚羥基，6位醇羥基，7，8位間的雙鍵和17位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，對(duì)其他位置的改造得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性相平行，即鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強(qiáng)，反之亦然。

　　嗎啡結(jié)構(gòu)中的17位氮原子上取代基的引入對(duì)活性有較大影響，可使藥物由阿片受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)變位拮抗劑，如Naloxone為阿片受體純拮抗劑，Nalorphine則為阿片受體部分激動(dòng)劑。