一、總則

　　1.本附錄為國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補充規(guī)定。

　　2.藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的聾氣潔凈度劃分為四個級別：

　　3.潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：

　?。?）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

　?。?）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。

　?。?）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。

　?。?）10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸沒備不得穿越較低級別區(qū)域。

　?。?）100，000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。

　?。?）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。

　?。?）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。

　?。?）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。

　?。?）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。

　?。?0）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

　　二、無菌藥品

　　無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑。

　　1.無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：

　?。?）最終滅菌藥品：

　　100級或l0，000級監(jiān)督下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封。

　　10，000級：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

　　100，000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

　?。?）非最終滅菌藥品：

　　100級或l0，000級背景下局部l00級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

　　10，000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

　　100，000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。

　?。?）其他無菌藥品：

　　10，000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。

　　2.滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。

　　3.與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有石棉的過濾器材。

　　4.直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。

　　5.批的劃分原則：

　?。?）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　　（2）粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　?。?）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　　三、非無菌藥品

　　非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項目的制劑。

　　1.非無菌藥品自生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別的最低要求

　?。?）100，000級：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

　?。?）300，000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。

　?。?）直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。

　　8.批的劃分原則：

　?。?）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　　（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　　器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純

　　四、原料藥

　　五、生物制品

　　六、放射性藥品

　　七、中藥制劑

　　15.批的劃分原則：

　?。?）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　?。?）液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

　　16.生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片，須按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。

　　17.中藥制劑生產(chǎn)過程中應(yīng)采取以下防止交叉污染和混淆的措施：

　?。?）中藥材不能直接接觸地面。

　　（2）含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。

　?。?）揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同的藥材不宜在一起洗滌。

　?。?）洗滌及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥。

　　18.中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變質(zhì)量為原則。

　　19.中藥材、中藥飲片清洗、浸潤、提取工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。