中藥藥理研究的基本原則

　　以中醫(yī)藥理論為指導，以臨床實踐為依據(jù)，綜合運用多學科的研究方法和手段，開展實驗研究，揭示中藥藥效物質(zhì)，闡明藥效機制。

　　中藥藥理研究的基本方法

　　1.一般藥理學方法或可稱為中西藥藥理研究共同的方法，包括以下三類：

　　（1）實驗藥理學方法 以健康動物（包括清醒動物和麻醉動物）和動物正常器官、組織、細胞、亞細胞、受體分子和離子通道等為實驗對象，進行藥物效應動力學和藥物代謝動力學的研究，該方法對于分析藥物作用、作用機制及藥物代謝動力學過程具有重要意義。

　?。?）實驗治療學方法 以病、證模型動物或組織器官為實驗對象，觀察藥物治療作用。實驗治療學方法既可在整體進行，也可用培養(yǎng)細菌、寄生蟲及腫瘤細胞等方法在體外進行。

　　（3）臨床藥理學方法 以健康志愿者或患者為對象，研究藥物的藥效學、藥動學和不良反應，并對藥物的療效和安全性進行評價，以促進新藥開發(fā)，推動藥物治療學發(fā)展，確保合理用藥。

　　2.中藥藥理學特殊的研究方法

　　由于中藥藥理學研究對象是中藥單味藥及其復方的藥理，無論是單味藥或復方，其所含的化學成分都很復雜。中藥藥理研究不能脫離中醫(yī)藥理論的指導作用，不能忽略病與證的結(jié)合問題，從而決定中藥藥理學方法有其區(qū)別于一般藥理學方法的特殊性。

　?。?）中藥活性物質(zhì)和藥理活性的篩選方法

　　分為廣篩法和定向法兩種。廣篩法是設定明確的實驗指標，從大量的藥物、有效部位或單體中篩選出具有某種特殊作用的藥物。如從大量的中藥成分中篩選出對白血病具有抑制作用的中藥青黛（有效成分靛玉紅）；從對瘧原蟲鼠瘧的抑制篩選出具有抗瘧作用的中藥青蒿（有效成分青蒿素）等，均采用了廣篩法。定向篩選法是以中藥及其復方的功效、主治為線索，設計藥理實驗，驗證藥理作用。比較成功的例子如從理氣止痛中藥玄胡索中篩選出具有鎮(zhèn)痛作用的活性成分玄胡索乙素，從活血化瘀藥中研制治療冠心病的中藥復方等。

　?。?）綜合集成的中藥藥性理論研究方法

　　中藥藥性理論是數(shù)千年來指導臨床實踐的基本理論，其內(nèi)涵包括四氣五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性、炮制、配伍宜忌、組方原理等多個方面，又與中醫(yī)基礎(chǔ)理論緊密相聯(lián)，將中藥藥性理論現(xiàn)代化、科學化、標準化、規(guī)范化，事關(guān)中藥現(xiàn)代化、國際化的大局。但中藥成分的復雜性、中藥藥性理論的模糊性，決定了單靠一兩個學科很難揭示中藥藥性理論的規(guī)律。如從中藥基原而言，植物、動物來源的中藥，親緣關(guān)系愈近，活性成分愈相似，功效愈相似，而研究其中的規(guī)律就涉及到植物分類學、動物分類學、植物分子系統(tǒng)學、植物化學、中藥藥理學等學科；同一植物、動物基原，不同的藥用部位、不同的采集時間、不同的炮制方法，其所含活性成分的質(zhì)和量有差異，藥性、功效主治也有差異，而研究其間的相互關(guān)系又需要集成藥用植物栽培、養(yǎng)殖技術(shù)、中藥炮制學的理論和方法。中藥進入人體，是一個復雜的過程，涉及到個體體質(zhì)的差異性。經(jīng)口用藥又有一個吸收、分布、代謝、排泄的過程，研究相關(guān)專題與血清藥化學、血清藥理學、藥代動力學、人類基因組學、疾病代謝組學有很大關(guān)系，因此，研究中藥藥性理論需要綜合多學科的知識和方法，穩(wěn)步推進，逐一突破，是一個長期的艱巨的系統(tǒng)工程。

　?。?）中藥血清藥理學方法

　　中藥是一個含有多種成分的復合體，一般多使用粗制劑，經(jīng)口服用，經(jīng)過吸收、分布、代謝而發(fā)揮作用。針對這樣的實際狀況，日本學者在1984年提出“中藥血清藥理學”方法。它是指將中藥或中藥復方經(jīng)口給動物灌服一定時間后采集動物血液、分離血清，用此含有藥物成分的血清進行體外實驗，與用中藥粗制劑直接進行的體外實驗相比，既保持了體外實驗條件可控性強、藥物效應易于檢測、可深入揭示藥物作用機理的優(yōu)點，又能夠防止中藥粗制劑本身的理化性質(zhì)對實驗的干擾，反映中藥在胃腸道消化吸收、再經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、最后產(chǎn)生藥理效應的真實過程，并代表了藥物在體內(nèi)產(chǎn)生作用的真正有效成分。目前在中藥藥理實驗研究中得到了推廣應用。

　?。?）病證動物模型方法

　　某些藥物，多在病理情況下才產(chǎn)生作用，如五苓散對健康人、正常小鼠、家兔均無利尿作用，但對有水代謝障礙者有利尿作用。白虎加人參湯能降低血氧嘧啶性糖尿病動物血糖，但對正常動物血糖無影響。所以要建立與臨床一致的病理模型進行藥理試驗。

　?、偌膊∧Ｐ停悍譃樽园l(fā)性疾病動物模型和誘發(fā)性疾病動物模型。前者是指對沒有經(jīng)過任何有意識的人工處理而在自然情況下發(fā)生基因突變、染色體畸變的實驗動物，通過定向培育而保留下來的疾病模型。誘發(fā)性疾病動物模型是指通過使用物理、化學及生物學等方法，造成動物整體、器官或組織發(fā)生一定程度的損害，得到某些類似于人類疾病的動物模型。

　　②證候模型：中醫(yī)證候是疾病發(fā)展到某一階段時對病因、病位、病性及正邪對比情況的病理概括。證候動物模型是指在中醫(yī)藥理論指導下，采用生物學等方法使動物出現(xiàn)中醫(yī)證候的表現(xiàn)。如用大黃飼喂小鼠使其出現(xiàn)類似人類的“脾虛證”，用夾尾法制作大鼠肝郁證模型，用糖皮質(zhì)激素喂飼制作大鼠或小鼠陰虛模型，用利血平皮下或肌肉注射制作小鼠陽虛模型，用氨水刺激小鼠制作肺虛痰組動物模型等，均是近年比較成功的證候模型。

　　③病證結(jié)合模型：參合中醫(yī)的發(fā)病學說和西醫(yī)的致病原理復制動物模型。如用飲食不節(jié)、勞倦過度等因素造成大白鼠脾虛證模型，在此基礎(chǔ)上加用氯化鋁復制的Alzheimer型癡呆疾病模型。將家兔在禁水禁食18小時后，以速尿二度利尿脫水，造成“陰津虧虛”狀態(tài)，然后注射大腸桿菌內(nèi)毒素以致“熱盛”，從而完成溫病陰虛熱盛模型的制作。采用中劑量鏈脲佐菌素腹腔內(nèi)注射及肥甘飲食持續(xù)喂養(yǎng)10周的方法，復制實驗性NID？鄄DM大鼠模型（消渴）等，均為比較成功的病證結(jié)合模型制作方法。