從藥理毒理學(xué)的角度而言,藥物的毒性作用包括以下幾種:
?。ㄒ唬┒拘苑磻?yīng) (toxic reaction )
在治療劑量下不出現(xiàn),僅在劑量過大、用藥時間過長或體內(nèi)藥物蓄積過多時才出現(xiàn)的反應(yīng)。
例:利福平
一般是可以預(yù)知的,是應(yīng)該避免的。
急性毒性損害:循環(huán)、呼吸及神經(jīng)
慢性毒性損害:肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌
新藥臨床前評價的作用:
急性毒性試驗:治療指數(shù)、對機體的可能損害;
慢性毒性試驗:慢性毒性的靶器官、損害可逆性。
(二)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)
機體對藥物的不正常免疫反應(yīng),非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合后,經(jīng)過敏化過程而發(fā)生的反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)(hypersensitive reaction)。
1.特點:因藥因人而異,與藥物效應(yīng)及劑量無關(guān),用藥理拮抗藥解救無效。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
2.反應(yīng):皮疹、皮炎、支氣管哮喘、過敏性血小板減少、肝腎功能損害、過敏性休克,嚴(yán)重的可致死。
3.過敏物質(zhì):藥物本身或代謝物或雜質(zhì)。例:青霉素。與水解產(chǎn)物的青霉噻唑酸和青霉烯酸有關(guān)?,F(xiàn)用現(xiàn)配。
4.皮膚過敏試驗:有作用,但有局限。詢問過敏史。慎用易引起變態(tài)反應(yīng)的藥物。
5.新藥臨床研究可以發(fā)現(xiàn)一些有變態(tài)反應(yīng)的藥物,但由于種屬差別,有局限性。
6.常選豚鼠作實驗動物。
(三)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)
1.用藥者有先天性遺傳異常,對某些藥物反應(yīng)特別敏感,出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。藥理遺傳異常所致。
2.特點:與藥物的固有藥理作用基本一致、嚴(yán)重程度與劑量成比例。
3.抗瘧藥伯氨喹引起葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者溶血性貧血,高鐵血紅蛋白血癥。
?。ㄋ模┲掳┬裕╟arcinogenesis)
屬于長期用藥產(chǎn)生的毒性