青霉素具有殺菌力強、毒性低的特點,臨床應(yīng)用廣泛。但青霉素易致過敏反應(yīng),人群中有5%-6%對青霉素過敏,而且任何年齡,任何劑型和劑量,任何給藥途徑,均可發(fā)生過敏反應(yīng)。因此在使用各種青霉素前都應(yīng)先做過敏試驗,試驗結(jié)果陰性者方可用藥。
一、過敏反應(yīng)的機理
過敏反應(yīng)系抗原與抗體在致敏細胞上相互作用后引起組織損傷和生理功能紊亂。青霉素屬于藥物的半抗原物質(zhì),進入機體后,其降解產(chǎn)物――青霉噻唑和青霉稀酸與組織蛋白結(jié)合成全抗原――青霉噻唑蛋白,刺激機體產(chǎn)生特異性抗體IgE.,由于IgE與組織細胞具有特殊的親和力,故形成的抗體固定在某些組織的肥大細胞上和血液中的白細胞表面,使機體呈致敏狀態(tài),當具有過敏體質(zhì)的人再次接受類似抗原刺激后,即與特異性抗體(IgE)結(jié)合,發(fā)生抗原抗體反應(yīng),導致細胞破裂,釋放組織胺、緩激肽、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)。這些物質(zhì)作用于效應(yīng)器官,使平滑肌痙攣、微血管擴張、毛細血管通透性增高、腺體分泌增多。由于血管活性物質(zhì)作用的部位不同及個體差異,故臨床表現(xiàn)也是多種多樣。
二、過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)
(一)過敏性休克
一般在作青霉素皮內(nèi)試驗或注射藥物后數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)閃電式發(fā)生,也有的于半小時后出現(xiàn),極少數(shù)病人發(fā)生在連續(xù)用藥的過程中。
1.呼吸道阻塞癥狀 由于缺氧和窒息,病人主觀感覺胸悶,喉頭堵塞伴瀕危感,客觀表現(xiàn)氣急、紫紺、口吐白沫。
2.循環(huán)衰竭癥狀 面色蒼白,出冷汗,脈細弱、血壓下降。
3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 由于腦組織缺氧,病人表現(xiàn)煩躁不安、頭暈、面及四肢麻木、意識喪失,抽搐,大小便失禁。
4.皮膚過敏癥狀,瘙癢、蕁麻疹及其他皮疹。
(二)血清病型反應(yīng)
一般于用藥后7-12天內(nèi)發(fā)生,臨床表現(xiàn)和血清病相似,有發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等。
?。ㄈ└髌鞴倩蚪M織的過敏反應(yīng)
1.皮膚過敏反應(yīng)主要有皮疹(蕁麻疹),嚴重者可發(fā)生剝脫性皮炎。
2.呼吸道過敏反應(yīng) 可引起哮喘或促使原有的哮喘發(fā)作。
3.消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)可引起過敏性紫癜,以腹痛和便血為主要癥狀。
上述癥狀可單獨出現(xiàn),也可同時存在,常以呼吸道癥狀或皮膚瘙癢最早出現(xiàn),故必須注意傾聽病人的主訴。
三、皮內(nèi)試驗方法
?。ㄒ唬┢?nèi)試驗液的配制
皮內(nèi)試驗液以每毫升含100-500u的青霉素G等滲鹽水溶液為標準(即皮試液濃度為100-500u/ml)具體配制如下:
以青霉素一瓶(80萬u)為例,注入等滲鹽水2ml則每ml含40萬u.
取0.1ml加等滲鹽水至1ml,每ml含4萬u.
取0.1ml加等滲鹽水至1ml,每ml含4000萬u.
取0.1ml加等滲鹽水至1ml,每ml含400萬u.
取0.25ml加等滲鹽水至1ml,每ml含100u.
每次配制時,均需將溶液混勻。
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取青霉素皮試液0.1ml(含10u)作皮內(nèi)注射,觀察20分鐘后,判斷試驗結(jié)果。
?。ㄈ┙Y(jié)果判斷
陰性:皮丘無改變,周圍不紅腫,無自覺癥狀。
陽性:局部皮丘隆起,并出現(xiàn)紅暈硬塊,直徑大于1cm,或紅暈周圍有偽足,癢感,嚴重時可出現(xiàn)過敏性休克。
(四)注意事項
1.試驗前詳細詢問病人的用藥史、過敏史和家族過敏史。
2.凡首次用藥,停藥3天后再用者,以及更換藥物批號,均須按常規(guī)做過敏試驗。
3.皮膚試驗注入必須新鮮配制,皮試液濃度與注射劑量要準確;溶媒、注射器及針頭應(yīng)固定使用。
4.青霉素過敏試驗或注射前均應(yīng)做好急救的準備工作(備好鹽酸腎上腺素和注射器等)。
5.嚴密觀察病人,首次注射后須觀察30分鐘以防遲緩反應(yīng)的發(fā)生。注意局部和全身反應(yīng),傾聽病人主訴。
6.試驗結(jié)果陽性者禁止使用青霉素,同時報告醫(yī)生,在醫(yī)囑單、病歷、床頭卡上醒目地注明青霉素過敏試驗陽性反應(yīng),并告知病人及其家屬。
四、快速過敏試驗法
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人體的體液含有許多電解質(zhì),這些電解質(zhì)在體液中可以解離成自由移動的陽離子和陰離子,由于這些離子的存在,體液就具有導電性,體液遍布全身,所以整個人體是可以導電的。青霉素結(jié)構(gòu)具有酸,帶負電荷,根據(jù)同性相斥,異性相吸的原理,青霉素負離子可在負極上產(chǎn)生定向移動,通過汗腺孔透入皮膚,可在局部起作用,也可通過血流到深部組織或全身器官,與體內(nèi)蛋白質(zhì)合成全抗原。同時電流流過人體活組織,促進體神經(jīng)傳導,并加快人體體液的化學變化,促進皮膚組織的快速反應(yīng),從而使對青霉素過敏的病人,能在電極的皮膚上看到陽性反應(yīng)現(xiàn)象。
此法不用注射,具有無痛、快速、安全、設(shè)備無需滅菌處理、自動計時、交流電與直流電兩用、便于攜帶、使用方便等特點。
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青霉素過敏反應(yīng)快速試驗器,青霉素試驗液(每毫升含1萬單位的青霉素G注射用水溶液),注射用水,0.25%普魯卡因溶液,紗布。
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離子導入部的3個頭子上分別用兩層紗布包扎,以便吸咐試驗液。
1.在前臂內(nèi)側(cè),用注射用水或蒸餾水浸濕的紗布或小毛巾揩凈皮膚(忌用酒精),在電極板負極的方形頭子上滴上配好的試液1滴,中間圓形正極上,滴注射用水1滴,另一圓形正極頭子上滴0.25%普魯卡因試液1滴(在注射普魯卡因青霉素時用),然后將電極板束于前臂內(nèi)側(cè)面,松緊應(yīng)適度。
2.開啟電源開關(guān),指示燈亮,電流表指示電流需在50-80μA之間。如電流過高或過低,可調(diào)節(jié)電流表旋鈕。電壓維持在9-12V之間,待電流表指針穩(wěn)定后,開動計時開關(guān)5分鐘,當試驗終了時,快速試驗器自動報警,電流隨即中斷,取下電極。觀察反應(yīng)5分鐘。
(四)皮膚試驗的結(jié)果判斷
陰性:試驗處皮膚的充血和壓跡的程度,在青霉素及注射用水的電極板下均相同,1-2分鐘后即消失,全身也無反應(yīng)者為陰性。
陽性:試驗處皮膚出現(xiàn)明顯突起的風團或大丘疹,周圍充血或不充血。部分病員伴有臂部癢、刺、灼、壓等感覺或全身反應(yīng),為強陽性:如局部皮膚出現(xiàn)小丘疹,蕁麻疹則為陽性。少數(shù)病員皮膚上出現(xiàn)白斑,也為陽性表現(xiàn)。
為防止遲緩反應(yīng),須繼續(xù)觀察5分鐘,并在注射前再觀察一次。
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1.試液每次1滴,不宜過多。若試液流到電極板上,將影響試液結(jié)果的正確性。
2.經(jīng)常調(diào)換離子導入器銅頭上的紗布,及時除去表面褐色氧化物,以保證其良好的導電性能。
五、過敏性休克的急救措施
1.就地搶救 立即停藥,使病人平臥,注意保暖,針刺人中。
2.首選腎上腺素 立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5~1ml ,病兒酌減,如癥狀不緩解,可每隔半小時皮下或靜脈注射0.5ml,直至脫離險期,此藥是搶救過敏性休克的首選藥物,它具有收縮血管、增加外周阻力、興奮心肌、增加心輸量及松弛支氣管平滑肌的作用。
3.糾正缺氧改善呼吸 給予氧氣吸入,當呼吸受抑制時,應(yīng)立即進行口對口呼吸,并肌肉注射尼可剎米或洛貝林等呼吸興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時,應(yīng)立即準備氣管插管或配合施行氣管切開術(shù)。
4.抗過敏抗休克 根據(jù)醫(yī)囑立即給地塞米松5-10mg靜脈注射或用氫化可的松200mg加5%或10%葡萄糖液500ml靜脈滴注,根據(jù)病情給予升壓藥物,如多巴胺、間羥胺等。病人心跳驟停,立即行胸外心臟擠壓。
5.糾正酸中毒和抗組織胺類藥物,按醫(yī)囑應(yīng)用。
6.密切觀察,詳細記錄 密切觀察病人體溫、脈搏、呼吸、血壓、尿量及其他臨床變化。對病情動態(tài)做好護理記錄。病人未脫離危險期,不宜搬動。