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腎綜合征出血熱發(fā)病機(jī)制至今仍未完全清楚。
(一)病毒直接作用
病毒感染導(dǎo)致感染細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的損害,臨床上病人有病毒血癥期,且有相應(yīng)的中毒癥狀;
基本病變?cè)谘軆?nèi)皮細(xì)胞中,感染EHFV后出現(xiàn)細(xì)胞膜和細(xì)胞器的損害,說(shuō)明細(xì)胞損害是EHFV直接作用的結(jié)果。
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1.免疫復(fù)合物引起損傷(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))
本病病人早期血清補(bǔ)體下降,血循環(huán)中存在特異性免疫復(fù)合物。故認(rèn)為免疫復(fù)合物是本病血管和腎臟損害的原因。
2.其他免疫應(yīng)答
FHFV侵入人體后,可引起機(jī)體一系列免疫應(yīng)答:①本病早期特異性IgE抗體升高,提示存在著Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。②EHF病人血小板中存在免疫復(fù)合物。臨床上血小板的減少和腎小管的損害與II型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。③電鏡觀察發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞攻擊腎小管上皮細(xì)胞,認(rèn)為病毒可以通過(guò)細(xì)胞毒T細(xì)胞的介導(dǎo)損傷機(jī)體細(xì)胞,提示存在Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。
3.各種細(xì)胞因子和介質(zhì)的作用
EHFV能誘發(fā)機(jī)體的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等釋放各種細(xì)胞因子和介質(zhì),引起臨床癥狀和損害。
(三)休克、出血及急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制
1.休克早期(3~7天)
休克為原發(fā)性休克,全身小血管受損,血漿外滲血容量不足引起。繼發(fā)性休克,主要因大出血、繼發(fā)感染及多尿期,水電解質(zhì)補(bǔ)充不足血容量下降引起。
2.出血
血管壁損傷、血小板減少及功能障礙及DIC.
3.急性腎衰
腎血流障礙:血漿外滲血容量減少、血液濃縮、腎血流不足,腎小球?yàn)V過(guò)率急劇下降。
腎免疫性損傷:腎小球基底膜和腎小管上皮細(xì)胞受損。
腎間質(zhì)水腫、出血,壓迫腎小管,使尿量減少。
腎小球微血栓形成和缺血性壞死。腎素-血管緊張素的激活等。