病因尚未完全明了，目前認(rèn)為與下列因素有關(guān)。

1.遺傳因素

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病有家族聚集傾向，0.4%～0.5%的SLE患者的一級或二級親屬患LE或其他自身免疫性疾病；單卵雙生子通患SLE的比率可高達(dá)70%（24%～69%），而異卵雙生子該比率為2%～9%；目前發(fā)現(xiàn)與SLE有關(guān)的基因位點有50余個，多為HLAⅡ、Ⅲ類基因，如HLAⅡ類D區(qū)的DR₂、DR₃、DQA₁、DQB₁和HLAⅢ類基因中C₄AQ。

2.性激素

本病多見于育齡期女性，妊娠可誘發(fā)或加重SLE醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。但證據(jù)尚顯不足。

3.環(huán)境因素及其他

紫外線照射可激發(fā)或加重LE，可能與其損害角質(zhì)形成細(xì)胞，是DNA發(fā)生改變或“隱蔽抗原”釋放或新抗原表達(dá)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而形成免疫復(fù)合物引起損傷相關(guān)。藥物如肼苯達(dá)嗪、普魯卡因、甲基多巴、異煙肼、青霉素等均可誘發(fā)藥物性紅斑狼瘡。某些感染（如鏈球菌、EB病毒等）也可誘發(fā)或加重本病。