藥物化學(xué)二：

第8章 解痙藥及肌肉松弛藥

第1節(jié) 解痙藥

解痙藥屬于抗膽堿藥，阻斷M一膽堿受體，松弛平滑肌，解除痙攣，主要用于胃、腸、腎絞痛。

一、顛茄生物堿類： 都有Vitali反應(yīng) .

阿托品：a-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8氮雜雙環(huán)【3，2，1】-3-辛酯硫酸鹽-水合物

性質(zhì)：

1、堿性中易水解（酯鍵），微酸中性較穩(wěn)定，Vitali反應(yīng)。

2、水液呈強堿性，與氯化汞析出黃色沉淀-白色，堿性弱的東莨菪堿無此反應(yīng)。

丁溴東莨菪堿：6，7位氧橋，親脂性增加，中樞作用加強。Vitali反應(yīng)，水液溴化物反應(yīng)，避光。

氫溴酸東莨菪堿：避光。鎮(zhèn)靜藥，全麻給藥，暈動病、震顫麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。

氫溴酸山莨菪堿：6位-OH，中樞作用最低。顯Vitali反應(yīng)，紫堇色。 m.cddzsc.cn

總結(jié)：中樞作用：東莨菪堿 > 阿托品 > 山莨菪堿

東莨菪堿：東莨菪醇與左旋莨菪酸所成的酯

阿托品：莨菪醇與消旋莨菪酸生成的酯。有不對稱碳原子，左旋莨菪堿的外消旋體。

二、合成類解痙藥

1、苯乙酸類衍生物：

溴丙胺太林（普魯本辛）：對胃腸道有選擇性醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，胃十二指腸潰瘍及腸胃道痙攣，妊娠嘔吐，多汗

2、二環(huán)丙醇胺類化合物

鹽酸苯海索（安坦）：a-環(huán)己基-a-苯基-1-哌啶丙醇鹽酸鹽 中樞性抗膽堿藥

性質(zhì)： 含氮雜環(huán)：三硝基苯酚，碘化鉍鉀沉淀。 抗震顫麻痹、中老年人帕金森病

第二節(jié) 肌肉松弛藥

一、按作用機制分

1、外周性肌肉松弛藥（非去極化型肌松藥） 苯磺阿曲庫銨

泮庫溴銨：甾體結(jié)構(gòu)類，可作外科手術(shù)時肌肉松弛。

2、中樞性肌肉松弛藥

氯琥珀膽堿：骨骼肌松弛藥，持續(xù)短，常用全麻輔藥，緩解肌肉痙攣。

性質(zhì)：極溶于水，含酯鍵，水液不穩(wěn)定，PH3-3.5水解慢，加熱或堿性水解。

二、按來源分：生物堿類（箭毒堿）和合成類（全部）

氯唑沙宗：為口服中樞性肌松藥，吸收快，作用持久，毒副作用小。

第九章 抗過敏藥和抗?jié)兯?

第一節(jié) 抗過敏藥

一、組胺H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型 過敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激肽

1、乙二胺類 2、哌嗪類

3、氨基醚類： 鹽酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺鹽酸鹽

1、有醚鍵：對堿穩(wěn)定，酸中水解為二苯甲醇

2、對光穩(wěn)定，曝曬16h或存放3年不變色。雜質(zhì)二苯甲醇（受光氧化）和二甲胺基乙醇

3、叔胺結(jié)構(gòu)，類似生物堿沉淀試劑反應(yīng)。Mandelin 、Frohde、 Macquis

4、丙胺類： 氯苯那敏（撲爾敏）：γ-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺馬來酸鹽

1、具有升華性，有特殊晶型 右旋體（S）強于左旋 用消旋體

2、叔胺類反應(yīng)

3、戊烯二醛反應(yīng)：吡啶環(huán)，PH3.5中與溴化氫，吡啶環(huán)開環(huán)。

5、三環(huán)類：

鹽酸賽庚啶 ：4-【 5H-二苯并【a，d】環(huán)庚三烯-5-亞基】-1-甲基哌啶鹽酸鹽倍半水合物

性質(zhì)：1、含氮堿性化合物，與生物堿顯色試劑反應(yīng)。

2、甲醇溶液滴于紙上風(fēng)干后紫外照射，顯藍色熒光。 無雜原子

應(yīng)用：抗5-羥色胺及抗膽堿作用（唯一）。

酮替芬：含雜原子S，抗組胺是撲爾敏的10倍，時間長，抗過敏介質(zhì)釋放。治療、控制哮喘

6、哌啶類 特非那定：幾乎無中樞鎮(zhèn)靜作用的H1受體拮抗劑

7、無嗜睡作用的H1受體拮抗劑： 阿司米唑

二、組胺H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系：

1、兩個芳環(huán)R和R不處于同一平面時，具有最大的抗組胺活性。

2、幾何異構(gòu)體有立體選擇性，顯示不同的活性。

3、光學(xué)異構(gòu)體也顯示不同的活性。

第二節(jié) 抗?jié)兯?

一、H2受體拮抗劑 ： 【醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理】

西咪替?。?咪唑類 第一個 對P450細(xì)胞色素氧化酶有抑制 咪唑基、腈基、胍基、硫醚鍵

鹽酸雷尼替丁：-2-呋喃基—— 呋喃類 小火加熱產(chǎn)生硫化氫，與醋酸鉛生成黑色硫化鉛沉淀。

法莫替?。?——4-噻唑基—— 噻唑類 高選擇，作用強，胃粘膜保護作用 噻唑環(huán)、磺酰胺基

二、質(zhì)子泵抑制劑

奧美拉唑：5-甲氧基-2-【【（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基】亞磺酰基】-1H-苯并咪唑

性質(zhì)：1、兩性化合物，強酸中分解。 含亞砜、吡啶環(huán)

2、前藥，與H /K -ATP酶結(jié)合，抑制胃酸分泌，愈合率高

總結(jié)：生物堿沉淀試劑反應(yīng)：鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶

鹽酸苯海拉明：對堿穩(wěn)定，酸中水解為二苯甲醇

第十章 寄生蟲病防治藥物

第一節(jié) 驅(qū)腸蟲藥

一、 哌嗪類 枸櫞酸哌嗪（驅(qū)蛔靈）：抗膽堿作用，一、 麻痹蟲體排出體外。光敏感，一、 適于驅(qū)蛔蟲和蟯蟲。

性質(zhì)：1、酸性中與硫氰酸鉻銨成紅色沉淀。

2、碳酸氫鈉堿性下與鐵氰化鉀和汞顯紅色。 枸櫞酸被高錳酸鉀氧化

3、稀鹽酸中與亞硝酸鈉，有哌嗪小葉狀析出。

二、咪唑類：鹽酸左旋咪唑：抑制腸蟲對葡萄糖的攝取。廣譜驅(qū)蟲藥，主要驅(qū)蛔蟲、免疫調(diào)節(jié)劑。

性質(zhì)：1、微黃色晶狀結(jié)晶性粉末

2、水液與氫氧化鈉共沸，噻唑環(huán)開環(huán)成紅色-變淺。

3、含叔胺，與生物堿沉淀試劑沉淀反應(yīng)。

三、嘧啶類：噻嘧啶：抑制膽堿酯酶，使寄生蟲的精神傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲體排出。

四、苯咪類：阿苯達唑： 【（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基】氨基甲酸甲酯

甲苯達唑：【（5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基】氨基甲酸甲酯

五、三萜類及酚類

第二節(jié) 抗血吸蟲病及抗絲蟲病藥

一、抗日本血吸蟲病藥物的類型： 銻劑和非銻劑 m.cddzsc.cn

吡喹酮：新型廣譜抗寄生蟲病藥。防治日本血吸蟲病，有較高的近期療效。

二、抗絲蟲病藥物：

枸櫞酸乙胺嗪：為抗絲蟲病首選藥，療效較差，副作用大。

第三節(jié) 抗瘧藥

磷酸氯喹：N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1，4-戊二胺二磷酸鹽 紅內(nèi)期，控制瘧疾癥狀

磷酸伯氨喹：N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸鹽 控制復(fù)發(fā)和傳播

乙胺嘧啶：5-（4-氯苯基）-6-乙基-2，4-嘧啶二胺 二氫葉酸還原酶抑制劑 預(yù)防瘧疾

青蒿素：性質(zhì)：1、遇碘化鉀析出碘，加淀粉指示劑顯紫色。 搶救型腦瘧，復(fù)發(fā)率高

2、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，遇鹽酸羥胺與三氯化鐵生成異羥肟酸鐵。

蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲?；?CH O .作用為青的10-20倍，惡性瘧效較佳。 復(fù)發(fā)率比青低

本芴醇：殺滅細(xì)內(nèi)期無性體，治愈率高。 耐氯喹的惡性瘧

第四節(jié) 抗滴蟲病藥

甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 白色或微黃色結(jié)晶性粉末

性質(zhì)：1、芳香性硝基化合物的反應(yīng)：加NaOH微 熱顯紫色，加HCl成黃色，加過量NaOH橙色

2、含氮雜環(huán)：加三硝基苯酚成鹽類黃色沉淀。

3、鋅與鹽酸還原硝基為氨基，顯重氮化反應(yīng)

總結(jié)： 鹽酸左旋咪唑、甲硝唑： 微黃色晶狀結(jié)晶性粉末 【醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理】

第十一章 抗病毒藥和抗真菌藥

第一節(jié) 抗病毒藥

作用機制：通過影響病毒復(fù)制周期的某個環(huán)節(jié)。 第一個臨床有效：碘苷

一、核苷類： 1、嘧啶核苷類（胞嘧啶：阿糖胞苷） 2、嘌呤核苷類（阿昔洛韋）

利巴偉林（病毒唑）：1——D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺 溶于水，兩種晶型

廣譜的抗病毒藥物，有較強致畸作用，大劑量損害心臟。

二、非核苷類：金剛烷胺

阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）：9-（2-羥乙基甲基）鳥嘌呤 廣譜抗病毒藥，也可治療乙型肝炎，抗藥性

作用機制：在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成單磷酸或二磷酸核苷，后在細(xì)胞酶系中轉(zhuǎn)化為三磷酸形式。是鏈中止劑，使病毒DNA合成中斷。水溶性差，口服吸收少。

第二節(jié) 抗真菌藥

一、抗生素類抗真菌藥：多烯類：兩性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯類：灰黃霉素：淺表

二、合成類抗真菌藥 為廣譜抗真菌藥。

克霉唑：1-【（2-氯苯基）二苯甲基】-1H-咪唑 第一個發(fā)現(xiàn) 有咪唑環(huán)

咪康唑：1-【2-（2，4-二氯苯基）-2-【（2，4-二氯苯基）甲氧基】乙基】-1H-咪唑 2個二氯苯基

酮康唑：…1，3-二 茂烷……哌嗪 第一個口服有效，皮膚及深部均有效。 …二 茂烷…

氟康唑：2-（2，4-二氟苯基）-1，3-雙（1H，1，2，4-三唑-1-基）-2-丙醇 …二氟苯基…

特點：1、分子中至少含有一個唑環(huán)（咪唑環(huán)或三氮唑環(huán)）

2、都以唑環(huán)1位氮原子通過中心碳原子與芳烴基相連，芳烴基以一鹵或二鹵取代苯環(huán)

第十二章 合成抗菌藥

第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥

分類： 1、萘啶羧酸類（萘啶酸） 2、噌啉羧酸類（第一代）、

3、吡啶并嘧啶羧酸類（吡哌酸，第二代） 4、喹啉羧酸類（第三代）

喹諾酮構(gòu)效關(guān)系： 1、A環(huán)是抗菌活性必須 2、 3位COOH、4位C=O為活性必須

3、1位取代可以是烴基或環(huán)丙基，接近乙基體積為好。

4、6、8分別或同時引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基為好。

吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氫-2-（1-哌嗪基）吡啶并【 2，3，d】嘧啶-6-羧酸三水合物。

諾氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

（氟哌酸）主用于尿道、胃腸道及盆腔的感染，皮膚軟組織感染。不易耐藥，使用安全。

鹽酸環(huán)丙沙星：1-環(huán)丙基…… 穩(wěn)定性好，室溫5年未見異常。對綠膿、大腸桿菌、淋、鏈等有效。

氧氟沙星：（+）-9-氟……黃或灰黃結(jié)晶粉末。主用革蘭陰性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。

結(jié)構(gòu)中3，4位羧基和酮基極易與金屬離子絡(luò)合，降低藥物活性，也使體內(nèi)金屬離子流失，不宜與牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同服，老人與兒童不宜多服。酸堿兩性，HCl 或NaOH中易溶。

第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑 m.cddzsc.cn

磺胺類構(gòu)效關(guān)系：1、對氨基苯磺酰是必須基團，鄰位、間位無抑菌作用。

2、芳胺基無取代，如有，必須能還原為游離基，否則無效。

3、磺酰胺基上N單取代作用增強，以雜環(huán)取代增強，N、N雙取代活性喪失。

4、苯環(huán)被其他取代或苯環(huán)上引入其他基團，活性降低或喪失。

作用機制：與細(xì)菌生長所必須的對氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾細(xì)菌正常生長，抑菌。

磺胺甲 唑（新諾明、SMZ）：N-（5-甲基-3-異 唑基）-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氫葉酸合成酶 兩性

甲氧芐啶（TMP）：增效劑 5-【（3，4，5-三甲氧苯基）甲基】-2，4-嘧啶二胺

對革蘭陽性和陰性菌有廣泛抑制作用，可逆性抑制二氫葉酸還原酶。

克拉維酸：-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與抗生素合用增強療效。 丙磺舒：降低青霉素排泄增強作用。

第三節(jié) 抗結(jié)核病藥

一、抗生素類抗結(jié)核病藥

硫酸鏈霉素：一分子鏈霉胍與一分子鏈霉雙糖縮合成的堿性甙，三個堿性中心。第一個抗結(jié)核病

利福平：4-甲基…肺結(jié)核及其他結(jié)核，麻風(fēng)病、厭氧菌。半合成抗生素， 大環(huán)內(nèi)酰胺類，27個C

利福噴汀：4-環(huán)戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常與其他結(jié)核藥合用。

利福霉素共性：1、遇光變質(zhì)、氧化、水解 2、鹽酸下與亞硝酸鈉氧化成醌類，橙色變暗紅。

二、合成抗結(jié)核病藥

對氨基水楊酸鈉：對結(jié)核桿菌有選擇性抑制作用，但無殺菌作用，易產(chǎn)生抗藥，合用。

異煙肼：酰肼基，酸或堿下水解成異煙酸和肼，游離肼有毒性。遇光變質(zhì)，易溶水，

性質(zhì) ： 1、還原反應(yīng)：氨制硝酸銀，管壁生成銀鏡。 【醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理】

2、縮合反應(yīng)：肼基與香草醛、芳醛縮合成淡黃色異煙腙。

3、沉淀反應(yīng)：吡定啶環(huán)堿性，與銅離子（重金屬鹽）酸性下生成紅色螯合物。

4、酸性中與溴酸鉀作用，作于含量測定。

鹽酸乙胺丁醇：2R，2 R…極易溶水，與其他聯(lián)合治療肺結(jié)核，單用易產(chǎn)生耐藥性。

性質(zhì)：1、加硫酸銅、氫氧化鈉生成絡(luò)合物，藍色。 2、與苦味酸生成沉淀

第四節(jié) 其他抗菌藥

1、 異喹啉類抗菌類

鹽酸小檗堿（鹽酸黃連素），溶于熱水，微溶水。 三種形式：季銨堿式（最穩(wěn)定）、醇式、醛式

性質(zhì)：1、與熱氫氧化鈉轉(zhuǎn)變?yōu)榧句@型而成紅色。 2、稀鹽酸加氯水顯紅色

3、多種生物堿沉淀試劑反應(yīng)

4、硫酸的乙醇液水浴上加熱呈翠綠，吲哚類生物堿反應(yīng)

硝基呋喃類：作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖代謝，起抑菌作用。

呋喃妥因：主要用于大腸桿菌、鏈球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎等。

2、 硝基咪唑類

替硝唑：1-【2-（乙硫?；┮一?2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 抑制厭氧菌

總結(jié)：不易與含鈣藥同服：諾氟沙星、異煙肼、四環(huán)素、對氨基水楊酸鈉 與金屬離子絡(luò)合

酸堿兩性：磺胺類（SMZ）、第三代喹諾酮類、對氨基水楊酸鈉 既溶于酸又溶于堿

易溶水：只有異煙肼

分子中含有容易水解結(jié)構(gòu)的：利福平、利福噴汀、異煙肼、鏈霉素：