2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)精華，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理如下：

受體的調(diào)節(jié)變化對藥效學(xué)的影響

1：受體的定義是：一類存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì)，具有識別和結(jié)合特異性細(xì)胞外化學(xué)物質(zhì)、介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的特性。受體按其分子結(jié)構(gòu)和功能不同，可分為離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、酶活性受體及核內(nèi)受體。

2：藥效學(xué)主要的目的是一是確定藥物的治療作用，二是確定藥物的一般藥理作用。

3：受體調(diào)節(jié)

其機(jī)制可表現(xiàn)如下幾方面：

3-1 受體數(shù)目的變化：

l 受體數(shù)目（密度）可因激動藥的存在或其他因素而發(fā)生調(diào)節(jié)變化。

l 當(dāng)激動藥濃度增高時(shí)受體數(shù)目減少，稱向下調(diào)節(jié)

l 當(dāng)激動藥的濃度低于正常時(shí)受體數(shù)目增多，稱向上調(diào)節(jié)

l 拮抗藥的存在可阻止受體數(shù)目的減少。

l 增敏 增敏是與脫敏作用相反的一種現(xiàn)象，它可因受體激動劑的水平降低或應(yīng)用拮抗劑而引起，亦可因其它原因而出現(xiàn)。在長時(shí)間使用普萘洛爾的情況下，突然停藥可出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象，此時(shí)（受體的敏感性比正常增高了。用手術(shù)切斷經(jīng)不僅使終板部位對乙酰膽堿的敏感性增加，而且肌肉上原來對乙酰膽堿不敏感的部位也產(chǎn)生了反應(yīng)，并已證明N膽堿受體數(shù)目增加。另外，某些激素還可誘發(fā)其它激素的增敏反應(yīng)。例如，甲狀腺激素可以增加大鼠脂肪細(xì)胞對兒茶酚胺、胰高血糖素及TSH 等激素的反應(yīng)；飼大鼠以甲狀腺激素，可促使其心肌中β受體結(jié)合部位增加。

l 脫敏 脫敏是指在使用一種激動劑期間或之后，組織或細(xì)胞所產(chǎn)生的對激動劑敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。有時(shí)，脫敏僅局限于激動劑本身，而組織對其它激素的反應(yīng)性不受影響，這種現(xiàn)象稱之為同種脫敏（homologous desensitization）。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理反之，若組織對其它激素的刺激也變得不敏感，則稱之為異種脫敏（heterologous desensitization）。前者可能是因受體自身的變化（如磷酸化、內(nèi)移等）而引起

3-2. 受體親和力的變化：

大量應(yīng)用激動藥（如受體激動藥或胰島素）后，可使相應(yīng)受體在結(jié)合后處于僵化狀態(tài)，親和力大幅度下降（稱為無效受體），以致再給藥時(shí)藥效減弱，出現(xiàn)去敏現(xiàn)象 .

3-3 受體內(nèi)在反應(yīng)性的變化：如

反復(fù)使用？受體阻滯藥可使腺苷環(huán)化酶的反應(yīng)性降低，cAMP形成減少，致使受體內(nèi)在反應(yīng)性下降。

3-4 突觸前調(diào)節(jié)受體（自控受體）：許多突觸前受體具有反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放的作用，

- 如？2突觸前受體可減少去甲腎上腺素的釋放

- 其他如GABAB受體、多巴胺D3受體、5-HT2受體、膽堿M2受體等都可在激動劑作用下產(chǎn)生減少遞質(zhì)釋放的自控作用

過度下調(diào)，即引起“去敏現(xiàn)象”，受體幾乎失去了藥物的敏感性，這可能是不少藥物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制

相反，當(dāng)長期應(yīng)用拮抗藥，上調(diào)可引起超敏現(xiàn)象 ，例如長期應(yīng)用心得安后突停藥，可出現(xiàn)心臟對兒茶酚胺的高敏反應(yīng)

老年人常見對藥物敏感性下降，如老年人的淋巴細(xì)胞受體數(shù)目下降，可能反映老年人對受體反應(yīng)較低的機(jī)理。

3-5 有些疾病也會引起受體數(shù)目和反應(yīng)性的改變?nèi)纾?

l 甲狀腺功能亢進(jìn)病人的受體比正常人多一倍，因此對具有受體激動作用的藥物很易引起心律失常

l 重癥肌無力病人，因?qū)⒛憠A受體當(dāng)作抗原而產(chǎn)生針對膽堿受體的抗體。以致機(jī)體對乙酸膽堿的反應(yīng)性下降

l 臨床用藥過程，由于病情各異，而且往往同用其他藥物，可能存在許多因素會影響受體調(diào)節(jié)的變化。

l 在病理狀態(tài)下，某些受體的特異性會發(fā)生變化，從而與過量的非特異配基相作用并產(chǎn)生效應(yīng)，而在正常情況下它們之間可能完全不起反應(yīng)。如，患絨毛膜癌時(shí)，過量的hCG可激動TSH 受體而出現(xiàn)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)；在肢端肥大癥患者體內(nèi)，過量的hGH可作用于催乳素受體，從而出現(xiàn)溢乳及閉經(jīng)等現(xiàn)象。

以上情況在用藥過程中給予觀察，根據(jù)受體調(diào)節(jié)變化的可能性來考慮用藥劑量的調(diào)整，考慮是否采取遞減劑量，逐步停藥，或者配伍禁忌或改用其他藥物等，更大程度上的掌握藥物的治療作用，減少不必要的發(fā)生的事故。