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群體藥動學定義

2015-07-06 16:42  來源:醫(yī)學教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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群體藥動學定義:

應用臨床藥動學理論可以定量地掌握藥物的吸收醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理、分布、代謝及消除特征,估算患者藥動學參數(shù),進而制定患者個體化用藥方案。經典藥動學研究著眼于個體對象,實驗設計是為了得到藥物在個體對象中代謝變化的詳細數(shù)據(jù),但是從臨床實際及倫理學的要求使得對臨床患者特別是重病患者、兒童及老年患者按照傳統(tǒng)的實驗設計(如頻繁取血、較嚴格的取樣時間)進行藥動學研究較為困難。群體藥動學 (population pharmacokinetics, PPK)描述來自患者群體的藥動學參數(shù)離散程度與分布情況,確定各種動力學參數(shù)的平均值與標準差,進而研究患者個體病理生理狀態(tài)等不同因素的影響,并估計患者個體藥動學參數(shù)。

群體藥動學的基本原理 藥物體內過程在患者群體中有著較大的差異,所謂群體(population)就是根據(jù)觀察目的所確定的研究對象或患者的總體。I期臨床試驗中進行藥動學研究的對象是健康受試者,人數(shù)較少,而且其個體特征為相對“均質性”的情況下,所估算得出的動力學參數(shù)值通常只顯示有限的變異范圍。個體間在生理特征、營養(yǎng)狀況、遺傳背景的不同可造成明顯的差異,而正常人與疾病患者對于同一藥物的體內處置過程差別可能更大,從而對藥動學和藥效動力學具有明確的影響。群體的研究方法把群體而不是把個體作為分析的單位,將經典藥動學與統(tǒng)計學原理結合。通常對每個個體病例只需較少幾個數(shù)值點,但要求較多的病例數(shù),即采用稀疏數(shù)據(jù)進行研究。研究中可以綜合考察臨床藥動學中各種影響因素,如胃腸道疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、妊娠、年齡、性別、體重、遺傳背景、飲食、吸煙飲酒等,各種不同因素對藥動學影響大小能夠采用結構參數(shù)進行估算,并采用統(tǒng)計學方法對結構參數(shù)的變異及預測誤差進行估算。這種方法對于藥動學研究和臨床給藥方案的確定均有重要意義。

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