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喹諾酮類藥品不良反應(yīng)-全身性損害最多

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“喹諾酮類藥品不良反應(yīng)-全身性損害最多”是藥物毒理學(xué)需要掌握的知識,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下:

隨著喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用,其不良反應(yīng)及不合理用藥造成的危害也日益突出,給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位,僅次于頭孢菌素類和青霉素類,占所有抗感染藥嚴(yán)重病例報(bào)告的14.1%.

該類藥物品種的基本情況

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣,尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用,對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性,某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射,也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關(guān)節(jié)病,在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹,因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。

我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計(jì)有20余種,制劑百余種。此次通報(bào)的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要為口服劑型,其他藥品包括口服劑型和注射劑型,一些還包括局部外用制劑。

不良反應(yīng)病例報(bào)告的總體情況

自2004年至2009年10月,國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報(bào)告8萬余份,其中嚴(yán)重病例報(bào)告3500余份,占總報(bào)告數(shù)的3.6%.總病例數(shù)排名前五位的依次為:環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星;嚴(yán)重病例數(shù)排名前五位的依次為:氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報(bào)告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應(yīng)性質(zhì)相關(guān)外,主要受到藥品銷售量、使用量以及報(bào)告單位報(bào)告意識等因素的影響。

嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)

喹諾酮類藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用,因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類,以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主,此外,消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)/事件也相對較多。

全身性損害 全身性損害為喹諾酮類藥品報(bào)告最多的不良反應(yīng),13個藥品中的10個藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位(占25%——65%)。在嚴(yán)重病例中,全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)和過敏性休克,占全身性損害的70%以上,其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中,過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈,也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異,但均在1%以下。

神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害 喹諾酮類藥品可通過血腦屏障,因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出,其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位(8%——24%)。嚴(yán)重病例中,神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系反應(yīng)、幻覺等,嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中,蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比相對較高。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告較少。

皮膚及其附件損害 皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應(yīng)。較為嚴(yán)重的皮膚損害包括剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異,其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴(yán)重病例中,皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達(dá)50%以上,主要表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等;其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%——23%之間。因皮膚及其附件損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告數(shù)量也較少翳學(xué)敎育網(wǎng)整理。

泌尿系統(tǒng)損害 泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害,包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎,嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中,環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報(bào)告較多,帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出,引起結(jié)晶尿、血尿,嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水,稀釋尿液,每日進(jìn)水量應(yīng)在1200毫升以上,避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時使用。

部分喹諾酮類藥品應(yīng)關(guān)注的安全性問題

對喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn),一些藥品的某種不良反應(yīng)較其他藥品相對突出,在臨床使用過程中應(yīng)尤為關(guān)注。

司帕沙星的光敏反應(yīng) 在司帕沙星的嚴(yán)重病例中,皮膚及其附件損害的構(gòu)成比遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他同類藥品,尤其是光敏反應(yīng)。司帕沙星的光敏反應(yīng)病例報(bào)告共114例,占總報(bào)告數(shù)的6.07%.光敏反應(yīng)患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫,伴瘙癢或灼熱感,嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚脫落。光敏反應(yīng)是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng),與氟喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此,在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時(包括使用后數(shù)日內(nèi)),應(yīng)避免接觸日光及紫外光,可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預(yù)防。過敏體質(zhì)及高齡患者、肝腎功能不全患者應(yīng)慎用或降低用量翳學(xué)敎育網(wǎng)整理。

莫西沙星的肝損害 在莫西沙星的嚴(yán)重病例中,肝膽系統(tǒng)損害的構(gòu)成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例,占總報(bào)告數(shù)的2.0%,其中嚴(yán)重病例15例,占肝損害病例的24.2%.患者肝損害多出現(xiàn)在用藥1周后,部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1——2天,主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。在國外的藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測中,莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報(bào)道。在我國,莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經(jīng)更新,禁用于有嚴(yán)重肝損害的患者。因此,醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細(xì)詢問患者的肝臟疾患史(如肝癌、肝炎、肝功能不全等),評估患者的肝功能狀況,權(quán)衡用藥利弊。

帕珠沙星的腎損害 在帕珠沙星的嚴(yán)重病例中,嚴(yán)重腎損害比例相對較高。帕珠沙星腎損害病例共24例,占總病例數(shù)的1.0%,表現(xiàn)為尿頻、血尿、蛋白尿、結(jié)晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等,其中嚴(yán)重病例6例,均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。在這些腎功能衰竭病例中,患者用藥時間為1——6天,不良反應(yīng)發(fā)生時間從數(shù)分鐘到數(shù)天不等,2例患者明確有腎臟疾病(腎結(jié)石、糖尿病性腎?。?,1例明確為帕珠沙星結(jié)晶析出致急性腎功能損害。急性腎功能衰竭為帕珠沙星已知的不良反應(yīng),醫(yī)生在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時應(yīng)格外慎重,權(quán)衡用藥利弊,如需用藥應(yīng)考慮調(diào)整藥物劑量。

其他 加替沙星引起血糖異常等不良反應(yīng)曾分別在國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布的第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中進(jìn)行了警示,該產(chǎn)品已禁用于糖尿病患者。此外,對產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn),洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報(bào)告,包括低血糖反應(yīng)和高血糖反應(yīng)。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現(xiàn)象,應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)曾在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中進(jìn)行了警示。該產(chǎn)品臨床用量大,藥品使用的絕對風(fēng)險(xiǎn)升高。使用時應(yīng)注意觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,注意合理用藥,減少或防止不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

不合理用藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重

對喹諾酮類藥品病例報(bào)告的分析發(fā)現(xiàn),該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在,主要包括:超適應(yīng)證用藥、超劑量用藥、禁忌證用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴(yán)重,如莫西沙星超適應(yīng)證用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等,比例達(dá)到30%以上。

按照《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號)要求,氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染,其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下,逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物,并應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

相關(guān)用藥建議

通報(bào)中,國家食品藥品監(jiān)管局建議,醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方喹諾酮類藥品,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌證、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息,合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物,對腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量,未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往病史,將藥品風(fēng)險(xiǎn)及使用該類藥品應(yīng)注意的問題(如多飲水、避免日曬)清楚地傳遞給患者,確保用藥安全。

喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)病例報(bào)告較多,建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,從提高和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)入手,尋找和去除致敏原,降低不良反應(yīng)的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者,加大對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度。實(shí)施主動監(jiān)測,制定并實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,最大限度地保障患者的用藥安全。

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