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有關(guān)藥物毒理學(xué)考點,以下是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理的“培美曲塞的藥理毒理學(xué)知識”,具體內(nèi)容如下,請考生查看!
藥理作用
人群藥效學(xué)分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數(shù);此時人群接受的為單藥培美曲塞,未接受葉酸和維生素B12的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學(xué)毒性發(fā)生的嚴重程度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與本品全身給藥劑量且呈負相關(guān)關(guān)系。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高,那么其絕對粒細胞計數(shù)下降的會更為嚴重。葉酸和維生素B12;可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經(jīng)過培美曲塞多周期治療,未見對中性粒細胞的累積毒性。
培美曲塞全身給藥后(AUC38.3——316.8μg·hr/mL),中性粒細胞下降至最低點的時間約為8-9.6天,經(jīng)過最低點后,中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)至基線水平的時間為4.2-7.5天。
毒理研究
遺傳毒性:小鼠骨髓體內(nèi)微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑,但體外的多個實驗研究(Ames測定,CHO細胞測定)。均未顯示致突變作用。 生殖毒性:培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量(相當(dāng)于人類推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠,可導(dǎo)致生育能力下降、,精液過少和睪丸萎縮。
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