反向藥理學(xué)藥物開發(fā)：

最早應(yīng)用反向藥理學(xué)成功“去孤兒化”的例子是阿片類受體ORI 1。有兩個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室同時(shí)將其在CHO細(xì)胞中表達(dá)，然后用各種阿片類受體激動(dòng)劑予以刺激，結(jié)果均無反應(yīng)。由于該受體在腦內(nèi)表達(dá)量較高，研究者轉(zhuǎn)而從大鼠和豬的腦中制備粗提取物，與已轉(zhuǎn)染的CHO細(xì)胞共孵育，采用抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性為功能指標(biāo)，結(jié)果從腦中分離到一種強(qiáng)啡肽樣物質(zhì)，可與ORI 1特異性結(jié)合，并表現(xiàn)一定的功能，此即ORI 1受體的內(nèi)源性配基孤獨(dú)素FQ（orphanin FQ）或稱傷害感受素（nocicep—tin）。它在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，參與一系列重要的生理和行為功能，且與其它經(jīng)典阿片類受體一樣， 參與疼痛和鎮(zhèn)痛過程。作為生長抑素樣受體，SLC一1是另一個(gè)被成功“去孤兒化”的例子：1989年發(fā)現(xiàn)的黑素聚集激素（melanin concentrating hormone， MCH）是一種哺乳動(dòng)物類神經(jīng)肽，與飲食及能量平衡關(guān)系密切，因而被認(rèn)為可能是治療肥胖癥的有效線索，但是一直沒有找到它的特異性受體醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，直到SLC一1被發(fā)現(xiàn)后，將其在HFK293細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，并以肽庫與之作用，發(fā)現(xiàn)MCH是它的唯一特異性配基，至此，MCH/SLC一1才成為一個(gè)潛在的減肥類藥物的靶點(diǎn) .從孤獨(dú)素FQ/傷害感受素的發(fā)現(xiàn)至今，已有多種新受體被成功地“去孤兒化”。其中包括：GPR14受體和Urotensin 1I——潛在的心血管類藥物靶點(diǎn)u ，orexin一1，2受體和OrexinA，B一潛在的減肥類藥物靶點(diǎn)一 ，促生長激素分泌素（growthhormone secretagogue，GHS）和Ghrelin 一分布在胃內(nèi)的飲食調(diào)節(jié)類藥物靶點(diǎn)u 等等exin一1,2受體和OrexinA,B一潛在的減肥類藥物靶點(diǎn)一 ],促生長激素分泌素(growthhormone secretagogue,GHS)和Ghrelin 一分布在胃內(nèi)的飲食調(diào)節(jié)類藥物靶點(diǎn)u 等等。