化學原料藥生產整頓工作

（一）工作原則

化學原料藥生產和使用問題的產生，固然有企業(yè)追逐經濟利益、守法和規(guī)范生產意識淡薄的原因，但也應當看到，其中很多問題有其歷史演變和積累過程，是隨著藥品監(jiān)管法規(guī)體系的不斷健全、監(jiān)管工作的不斷加強，逐漸得到清楚認識的。因此，當前整頓工作的基本原則是：堅決整治違法違規(guī)行為，實事求是、積極穩(wěn)妥地解決歷史問題，建立嚴格規(guī)范的生產秩序和監(jiān)管長效機制，確保藥品安全和質量。

從上述原則出發(fā)，整頓工作應當是在現有法規(guī)框架下，首先對制劑企業(yè)使用非法化學原料藥問題、原料藥企業(yè)明顯的違法違規(guī)生產行為、部分出口原料藥生產中存在的突出問題進行堅決的整頓規(guī)范，對原料藥的銷售和使用實施電子監(jiān)管。其次，對原料藥生產中認識模糊問題，要加強宣傳教育、重申法規(guī)基本要求，盡快統(tǒng)一認識，在完善法規(guī)制度、提高相關GMP要求后，限期整改規(guī)范化學原料藥生產過程中爭議較大問題。

（二）工作目標

1.對制劑生產企業(yè)，通過開展整頓，輔以電子監(jiān)管手段，醫(yī)學|教育網搜集整理嚴格規(guī)范原料藥的供應商審計、采購入庫、檢驗和變更行為，建立長效機制，徹底堵塞化工原料和來路不明原料藥流入的漏洞，制止各種違規(guī)變更和變通使用行為，包括歷史遺留的原料藥違規(guī)自制行為，確保藥品生產質量及安全。

2.對原料藥生產企業(yè)，通過開展整頓，規(guī)范原料藥生產管理，規(guī)范生產工藝和處方變更行為，嚴厲打擊將化工廠成品冒充自行生產產品行為；通過實施電子監(jiān)管手段規(guī)范銷售行為。

在健全法規(guī)的基礎上，對擅自改變原注冊申報的部分工藝生產地而僅作精烘包、擅自改變工藝和處方行為等進行整改，實現原料藥生產全過程GMP管理和監(jiān)督。

3.國家局發(fā)布出口藥品監(jiān)管品種目錄，對納入目錄中出口化學原料藥的生產，采取措施實施有效監(jiān)管（具體措施另行制定發(fā)布）。

二、對化學原料藥生產和使用的具體要求

（一）對制劑生產企業(yè)的要求

1.生產化學原料藥和按化藥批準文號管理的生物提取原料藥，必須取得藥品批準文號、相應生產范圍許可并獲得該藥品GMP認證，嚴禁擅自制備化學原料藥用于制劑生產。

2.生產制劑所使用的化學原料藥必須具有藥品批準文號或《進口藥品注冊證》及相關文件，供應商審計應當包括原料藥生產和經營企業(yè)并必須符合要求，對購入的每批原料藥必須按規(guī)定進行全項質量檢驗并合格。

3.將單一純品化學原料藥改變?yōu)榕c其它原料藥或輔料混合粉形式或變更產地之前，都必須按照藥品注冊管理規(guī)定進行申報并獲得許可。

4.對化學原料藥的生產、銷售和使用實施電子監(jiān)管后，必須按規(guī)定入網并上報所用原料藥基本情況和采購每批原料藥入庫數據。

（二）對原料藥生產企業(yè)的要求

1.原料藥批生產記錄必須真實完整，嚴禁將外購成品冒充自行生產產品出售。

2.必須嚴格按照注冊申報工藝和處方生產，嚴格對原輔料供應商進行審計，并按規(guī)定檢驗合格。

3.變更生產工藝、處方和產品形式、直接接觸藥品的包裝材料，都必須按照藥品注冊管理規(guī)定進行研究、驗證、申報并獲得批準或備案。

4.采購化學中間體進行生產或變更部分生產環(huán)節(jié)的生產場地，必須按規(guī)定申報并獲得許可。

5.對化學原料藥的生產、銷售和使用實施電子監(jiān)管后，必須按規(guī)定入網并上報每批原料藥銷售數據。

6.生產出口原料藥，應當按照《國務院關于加強食品等產品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》的要求，確保產品質量。生產出口“出口藥品監(jiān)管品種目錄”內原料藥，應當符合國家局的有關規(guī)定。

（三）對原料藥經營企業(yè)的要求

1.必須嚴格執(zhí)行藥品GSP，確保原料藥來源清楚、文件齊全。

2.對化學原料藥的生產、銷售和使用實施電子監(jiān)管后，必須按規(guī)定入網并上報每批原料藥采購入庫和銷售數據。進口原料藥經營企業(yè)必須按規(guī)定加貼統(tǒng)一標識的藥品電子監(jiān)管碼。

（四）實施電子監(jiān)管的相關要求

生產、銷售和使用化學原料藥，應按照國家局對藥品電子監(jiān)管網的統(tǒng)一部署，按時完成入網、賦碼和上報數據工作，原料藥生產企業(yè)和進口企業(yè)對每個產品最小銷售包裝上加貼統(tǒng)一標識的藥品電子監(jiān)管碼，并上報每批產品生產銷售數據，要求制劑生產企業(yè)上報每批原料藥采購入庫數據，原料藥經營企業(yè)上報每批原料藥銷售數據。

三、實施步驟

第一階段（2008年9月-2009年3月）：根據國家局下發(fā)的整頓工作通知要求，進行宣傳動員，要求藥品生產企業(yè)限期進行自查自糾，按規(guī)定開展電子監(jiān)管入網和數據上報工作，生產出口藥品企業(yè)按規(guī)定進行申報。

第二階段（2009年4月～2009年9月）：按照整頓工作要求對原料藥和制劑生產企業(yè)開展現場檢查。對不能達到要求的企業(yè)依法查處。對電子監(jiān)管網中原料藥采購數據與原料藥生產、進口企業(yè)銷售數據出現矛盾的制劑生產企業(yè)進行重點檢查。

第三階段：2009年中開始，對擅自改變原注冊申報的部分工藝生產地而僅作精烘包、擅自改變工藝和處方行為等，根據國家局原料藥生產整頓規(guī)范措施，監(jiān)督企業(yè)于2010年底前整改到位。

四、整頓工作要求

（一）各省局應充分認識到開展化學原料藥整頓規(guī)范工作對切實保障化學藥品安全和質量、規(guī)范藥品生產經營秩序的重要意義，充分估計工作的困難性和復雜性，掌握好國家局制定的總體原則和對企業(yè)要求，耐心細致地做好企業(yè)宣講和動員工作，精心組織，安監(jiān)、注冊、市場、信息等部門密切配合，協(xié)同努力，確�；瘜W原料藥整頓工作順利開展，收到實效。

（二）整頓中應當注意加強藥品生產許可證管理，加強對企業(yè)品種生產檔案建設和管理，打好開展日常監(jiān)管工作的基礎。發(fā)現藥品生產企業(yè)違法生產和使用化學原料藥的，必須依法查處。

（三）實施原料藥電子監(jiān)管，是使整頓規(guī)范工作落到實處、形成長效監(jiān)督機制的有效措施，必須大力推動，依法監(jiān)督企業(yè)實施。電子監(jiān)管實施以后，要加強數據管理，積極探索充分利用這一手段加強日常監(jiān)督的工作方式。

（四）納入整頓的化學原料藥范圍包括：按化藥批準文號管理的合成或半合成原料藥，按化藥批準文號管理的生物提取原料藥，中西藥復方制劑中使用的按化藥批準文號管理的原料藥。