藥物化學(xué)思考題:
根據(jù)環(huán)氧酶的結(jié)構(gòu)特點,如何能更好的設(shè)計出理想的非甾體抗炎藥物? 答:依據(jù)COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu),選擇具有與塞利西布類似的分子結(jié)構(gòu),即其分子由三部分組成,五元環(huán)以及由五元環(huán)所連接的兩個芳核。分子中的兩個苯核較為重要,特別是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最強,若其他取代基時,其活性較低。在另一個苯核的對位應(yīng)有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最強。在分子中易變部位為其五元環(huán)。五元環(huán)可以為噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、環(huán)戊烯等,當(dāng)在五元環(huán)上存在與其共平面的取代基時,活性較強,尤其是三氟甲基。
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