藥學(xué)研究ctd：

1我國(guó)藥學(xué)研究技術(shù)要求的發(fā)展歷程

迄今為止，我國(guó)化學(xué)藥品注冊(cè)藥學(xué)研究技術(shù)要求的發(fā)展過(guò)程大體上可以劃分為3個(gè)階段。

1.1起步階段2003－2008年為起步階段。在此期間，我國(guó)先后起草并發(fā)布實(shí)施了10余項(xiàng)和化學(xué)藥品藥學(xué)研究相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，涉及原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究、制劑研究、質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證、雜質(zhì)研究、殘留溶劑研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程、穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究的主要內(nèi)容，建立了藥學(xué)研究技術(shù)規(guī)范的基本框架。另外，在這些指導(dǎo)原則的起草中，不同程度地參考了當(dāng)時(shí)ICH已有的指導(dǎo)原則，以及美國(guó)FDA、歐盟EMA的指導(dǎo)原則，引入了部分國(guó)際通行的技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)。這些技術(shù)指導(dǎo)原則的發(fā)布實(shí)施是我國(guó)藥品注冊(cè)發(fā)展歷史上具有里程碑意義的事件，為推動(dòng)我國(guó)藥學(xué)研究和審評(píng)的規(guī)范化、科學(xué)化發(fā)揮了重要作用。當(dāng)然，限于當(dāng)時(shí)的經(jīng)驗(yàn)和認(rèn)識(shí)，在這些指導(dǎo)原則中，一些技術(shù)問(wèn)題并未探討清晰，一些研究要求也不夠明確，導(dǎo)致了后續(xù)理解和執(zhí)行上的較大差異。特別是，這些指導(dǎo)原則主要針對(duì)藥學(xué)研究某一具體內(nèi)容，未從藥品質(zhì)量控制體系的角度建立各研究?jī)?nèi)容之間的內(nèi)在聯(lián)系。正因?yàn)榇�，盡管《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等中明確提出“藥品質(zhì)量的控制需要過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相互結(jié)合”，但在實(shí)際的藥品研發(fā)和審評(píng)工作中還是更為重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的終點(diǎn)控制作用，而忽視生產(chǎn)過(guò)程控制對(duì)保證藥品質(zhì)量的重要作用。

1.2局部調(diào)整階段伴隨2006年啟動(dòng)的醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理“全國(guó)整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)”和2008年啟動(dòng)的“過(guò)渡期集中審評(píng)”，藥學(xué)技術(shù)要求進(jìn)入局部調(diào)整階段。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2008年先后發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）》、《化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》等技術(shù)文件體現(xiàn)了調(diào)整的思路。第一是基于風(fēng)險(xiǎn)分析，完善高風(fēng)險(xiǎn)藥品的技術(shù)要求。例如，基于對(duì)注射劑安全性風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知，《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）》中提出了注射劑無(wú)菌保證水平、滅菌/無(wú)菌工藝選擇和驗(yàn)證的要求，強(qiáng)化了雜質(zhì)研究的要求，明確了與輔料相關(guān)的安全性問(wèn)題及相應(yīng)技術(shù)要求等。第二是基于過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的藥品質(zhì)量控制理念，更加重視工藝研究與工藝放大、生產(chǎn)過(guò)程控制。例如，在已有技術(shù)指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上制定的《化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》中，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了“原料藥生產(chǎn)的過(guò)程控制是原料藥質(zhì)量控制的重要部分”、“原料藥的生產(chǎn)規(guī)模變化可能導(dǎo)致設(shè)備、工藝條件、操作參數(shù)等的變化，并可能導(dǎo)致原料藥質(zhì)量（例如雜質(zhì)、晶型等）的變化”，并細(xì)化了原料藥的生產(chǎn)過(guò)程控制、生產(chǎn)規(guī)模等要求。這一特定時(shí)期發(fā)布的技術(shù)文件主要用于支持各專項(xiàng)工作的開(kāi)展，盡管對(duì)藥學(xué)研究的部分技術(shù)要求進(jìn)行了完善，但系統(tǒng)性不足。為從根本上解決我國(guó)藥學(xué)研發(fā)中存在的突出問(wèn)題，還需要基于藥品研發(fā)的基本規(guī)律、圍繞藥品質(zhì)量控制體系的構(gòu)建系統(tǒng)性地整合、完善藥學(xué)研究的技術(shù)要求。

1.3系統(tǒng)整合階段“過(guò)渡期集中審評(píng)”高達(dá)74.2%的不批準(zhǔn)率，較為集中地暴露出當(dāng)時(shí)我國(guó)藥學(xué)研發(fā)特別是仿制藥藥學(xué)研發(fā)方面的一些突出問(wèn)題：就藥學(xué)研究的整體而言，未能清晰定義研制藥品的目標(biāo)質(zhì)量特性，未能圍繞目標(biāo)質(zhì)量特性開(kāi)展系統(tǒng)的研究工作，研究?jī)?nèi)容相互脫節(jié)，未能基于系統(tǒng)研發(fā)建立完善的藥品質(zhì)量控制體系；就藥學(xué)研究的具體內(nèi)容而言，原料藥工藝研究、制劑的處方工藝研究雜質(zhì)研究等諸多方面不夠深入，無(wú)法為藥品質(zhì)量控制體系的建立提供充分的支持?jǐn)?shù)據(jù)。問(wèn)題產(chǎn)生的原因是復(fù)雜的、多方面的，例如研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、能力和投入普遍不足，對(duì)藥學(xué)研發(fā)目的、藥品質(zhì)量控制理念的認(rèn)識(shí)存在偏差；指導(dǎo)原則不完善、不具體，對(duì)指導(dǎo)原則的理解和執(zhí)行不到位等等。為持續(xù)提高我國(guó)藥品研發(fā)的水平，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，在集中審評(píng)之后，我國(guó)開(kāi)始對(duì)藥品注冊(cè)的相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的整合。就藥學(xué)而言，一方面，針對(duì)藥學(xué)研究的各具體內(nèi)容，進(jìn)一步完善技術(shù)指導(dǎo)原則。除參考國(guó)際通行的技術(shù)要求對(duì)已有指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂完善外，為彌補(bǔ)空白，2009年藥品審評(píng)中心還啟動(dòng)了國(guó)外技術(shù)指導(dǎo)原則的翻譯和轉(zhuǎn)化工作，希望通過(guò)吸收、借鑒、轉(zhuǎn)化的方法，加速我國(guó)技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)，并進(jìn)一步提升我國(guó)藥學(xué)研究技術(shù)要求與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的一致性。另一方面，基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)控制的考量，根據(jù)仿制藥、創(chuàng)新藥等不同類型藥物各自的研發(fā)特點(diǎn)合理確定不同研發(fā)階段的技術(shù)要求，相繼推出《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求（藥學(xué)部分）》、IND申請(qǐng)藥學(xué)研究信息匯總表（審評(píng)模版）及年度報(bào)告制度等，期望進(jìn)一步提升藥學(xué)技術(shù)要求的科學(xué)性、系統(tǒng)性，并推動(dòng)藥學(xué)申報(bào)資料格式和內(nèi)容與國(guó)際接軌。

2我國(guó)藥學(xué)研究技術(shù)要求的發(fā)展現(xiàn)狀

試行藥學(xué)研究資料CTD格式申報(bào)、調(diào)整IND申請(qǐng)藥學(xué)審評(píng)模式等一系列舉措的出臺(tái)，反映出我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品的藥學(xué)研發(fā)和審評(píng)有了新的認(rèn)識(shí)，同時(shí)在確立藥學(xué)研究技術(shù)要求的指導(dǎo)理念上有了新的變化。在科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)原則下，系統(tǒng)質(zhì)量控制、藥學(xué)研發(fā)階段性以及質(zhì)量聯(lián)接等理念成為當(dāng)前階段調(diào)整和完善藥學(xué)研究技術(shù)要求的指導(dǎo)性理念。

2.1系統(tǒng)質(zhì)量控制國(guó)際上，藥品質(zhì)量控制理念正經(jīng)歷由檢驗(yàn)控制質(zhì)量向質(zhì)量源于設(shè)計(jì)簡(jiǎn)稱過(guò)渡，基于QbT的傳統(tǒng)方法（與基于QbD的增強(qiáng)方法在藥品研發(fā)中并存。當(dāng)前，我國(guó)的藥學(xué)研發(fā)基本上還是采用傳統(tǒng)方法，QbD的運(yùn)用尚需時(shí)日。但是，無(wú)論采取何種研發(fā)方法，均需要基于對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝的理解制定相應(yīng)的控制策略，以保證工藝性能和藥品質(zhì)量。在QbT理念下，控制策略更依賴于批準(zhǔn)的工藝規(guī)程以及中間體、終產(chǎn)品的檢驗(yàn)。在QbD理念下，控制策略是采用系統(tǒng)的基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的方法建立，通過(guò)在藥品研發(fā)過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程中獲取豐富的知識(shí)和信息，達(dá)到對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝的深入理解，進(jìn)而建立設(shè)計(jì)空間、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)控制。ICHQ6A明確指出“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分，但不是惟一的內(nèi)容”。即使采用傳統(tǒng)的研發(fā)方法，原料藥、制劑的質(zhì)量控制體系也應(yīng)至少包括如圖1所示的多方面的內(nèi)容，單純依靠對(duì)終產(chǎn)品的檢驗(yàn)無(wú)法保證藥品質(zhì)量。如前所述，在一段時(shí)期內(nèi)，無(wú)論研發(fā)還是審評(píng)，在對(duì)質(zhì)量控制體系的認(rèn)識(shí)上，更為重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而忽視生產(chǎn)過(guò)程控制等其他方面。我國(guó)于2010年推出化學(xué)藥品藥學(xué)研究資料CTD格式申報(bào)，原因之一就是希望通過(guò)CTD格式強(qiáng)化工藝研究和控制的要求，以在藥品研發(fā)和審評(píng)中真正落實(shí)過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的系統(tǒng)質(zhì)量控制的理念。CTD是ICH為協(xié)調(diào)統(tǒng)一ICH地區(qū)注冊(cè)申報(bào)資料的格式而起草的通用技術(shù)文件，自2003年以來(lái)，全球多數(shù)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已陸續(xù)采用了這一格式作為法定的申報(bào)資料格式。如表1所示，CTD藥學(xué)部分通過(guò)模塊化方式清晰展現(xiàn)藥品質(zhì)量控制體系的各個(gè)方面，強(qiáng)調(diào)對(duì)工藝的研究和控制，體現(xiàn)了過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的、全面系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制理念。雖然CTD（藥學(xué)部分）只是一個(gè)格式文件，但是對(duì)于我國(guó)系統(tǒng)整合藥學(xué)研究技術(shù)要求而言，發(fā)揮了技術(shù)框架的作用。隨著CTD格式申報(bào)的試行，系統(tǒng)質(zhì)量控制理念逐漸得到認(rèn)同，藥學(xué)研究技術(shù)要求也有了較大調(diào)整，例如更加強(qiáng)調(diào)工藝放大研究、關(guān)鍵工藝步驟/工藝參數(shù)的界定和控制、歷史批次的生產(chǎn)信息和質(zhì)量數(shù)據(jù)匯總分析、雜質(zhì)譜的分析和研究等。

2.2藥學(xué)研發(fā)階段性系統(tǒng)質(zhì)量控制的理念主要用于指導(dǎo)確立新藥生產(chǎn)申請(qǐng)和仿制藥申的藥學(xué)技術(shù)要求，藥學(xué)研發(fā)階段性的理念則主要用于指導(dǎo)確立創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中臨床申請(qǐng)的藥學(xué)技術(shù)要求。創(chuàng)新藥的藥學(xué)研究具有明顯的階段性，表現(xiàn)為生產(chǎn)規(guī)模隨研發(fā)進(jìn)程逐漸放大，質(zhì)控體系也隨研發(fā)進(jìn)程逐漸完善。在各個(gè)研發(fā)階段，創(chuàng)新藥藥學(xué)研究的目的不同，研究的深度和廣度也不同，藥學(xué)研究的技術(shù)要求需要根據(jù)研發(fā)階段有所區(qū)分。當(dāng)然，仿制藥的研發(fā)也呈現(xiàn)一定的階段性特點(diǎn)，特別是在我國(guó)當(dāng)前實(shí)施的“一報(bào)兩批”注冊(cè)程序下，對(duì)人體生物等效性試驗(yàn)前后的技術(shù)要求也應(yīng)有所區(qū)分。我國(guó)的藥品研發(fā)和藥品審評(píng)起步于仿制藥，無(wú)論藥品注冊(cè)的法規(guī)體系還是技術(shù)要求，均帶有很深的仿制藥思維烙印。例如，未按照創(chuàng)新藥所處研發(fā)階段對(duì)其藥學(xué)研究要求加以區(qū)分，對(duì)早期臨床階段的藥學(xué)研究技術(shù)資料要求過(guò)多過(guò)高，幾乎與申報(bào)生產(chǎn)階段的要求等同；對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)期間的變更缺少相應(yīng)的管理對(duì)策和技術(shù)對(duì)策，研發(fā)期間的合理變更受到限制。隨著我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的起步以及藥物研發(fā)的全球化，藥品注冊(cè)管理制度和技術(shù)要求亟須考慮創(chuàng)新藥的研發(fā)特點(diǎn)而加以完善。2012年，藥品審評(píng)中心發(fā)出“關(guān)于化學(xué)藥IND申請(qǐng)藥學(xué)研究數(shù)據(jù)提交事宜的通知”，開(kāi)始對(duì)創(chuàng)新藥IND階段的藥學(xué)技術(shù)要求進(jìn)行重大調(diào)整，以使其與創(chuàng)新藥研發(fā)的階段性特點(diǎn)相適應(yīng)。同時(shí)，建立創(chuàng)新藥藥學(xué)動(dòng)態(tài)跟進(jìn)的審評(píng)模式，以有效發(fā)揮藥品審評(píng)在創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中“鼓勵(lì)創(chuàng)新”和“控制風(fēng)險(xiǎn)”并重的作用。基于藥學(xué)研發(fā)階段性的理念，藥品審評(píng)中心推出以下舉措：①明確在創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中，藥學(xué)研究的深度和廣度取決于藥物所處的臨床研究階段、受試者的數(shù)量和研究周期、藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制的新穎性、劑型和給藥途徑、已暴露的和潛在的風(fēng)險(xiǎn)等因素的綜合考慮。在早期臨床研究階段，要重點(diǎn)關(guān)注與安全性相關(guān)的藥學(xué)研究?jī)?nèi)容，避免跨越研發(fā)階段提出過(guò)高的技術(shù)要求。②建立藥學(xué)研究年度報(bào)告制度，以使隨研發(fā)進(jìn)程更新的藥學(xué)研究數(shù)據(jù)能夠滾動(dòng)提交，一方面可及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)并保證整個(gè)研發(fā)過(guò)程中藥學(xué)數(shù)據(jù)的完整性，另一方面也為建立創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中的變更管理機(jī)制奠定基礎(chǔ)。③針對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中關(guān)鍵決策點(diǎn)的關(guān)鍵問(wèn)題建立溝通交流機(jī)制。就藥學(xué)而言，考慮到Ⅲ期臨床研究在支持藥品上市注冊(cè)中的關(guān)鍵作用，特別明確申請(qǐng)人可在Ⅱ期臨床結(jié)束之后、Ⅲ期臨床開(kāi)始之前，與審評(píng)機(jī)構(gòu)共同討論III期臨床試驗(yàn)所用樣品的生產(chǎn)要求以及后續(xù)的藥學(xué)研究計(jì)劃等，以保證申請(qǐng)人在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)能夠提供充分的、可供評(píng)價(jià)的藥學(xué)研發(fā)數(shù)據(jù)。

2.3質(zhì)量聯(lián)接質(zhì)量聯(lián)接是指在藥品研發(fā)過(guò)程的各個(gè)階段之間，以及從研發(fā)到商業(yè)生產(chǎn)直至最終撤市的整個(gè)生命周期內(nèi)建立藥品質(zhì)量的關(guān)聯(lián)。在藥品的整個(gè)生命周期內(nèi)，與安全性、有效性相關(guān)的重要質(zhì)量屬性應(yīng)保持穩(wěn)定，對(duì)可能影響藥品重要質(zhì)量屬性的各種變更需要進(jìn)行充分的評(píng)估�！兑焉鲜谢瘜W(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》中對(duì)于已上市藥品藥學(xué)變更的研究要求就體現(xiàn)了質(zhì)量聯(lián)接的理念，同樣在研發(fā)過(guò)程中的各種變更也需要基于這一理念確立合理的技術(shù)要求。藥學(xué)研發(fā)一般是從實(shí)驗(yàn)室的小試開(kāi)始，經(jīng)歷中試放大、技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗(yàn)證而最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)生產(chǎn)，這是一個(gè)有邏輯的、逐級(jí)推進(jìn)的過(guò)程。從小試直至商業(yè)生產(chǎn)的過(guò)程中，必然會(huì)涉及批量、生產(chǎn)地點(diǎn)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)等諸多方面的變更；對(duì)于創(chuàng)新藥，甚至劑型、規(guī)格等也可能隨研發(fā)進(jìn)程發(fā)生改變。為保證研發(fā)的順利推進(jìn)，并保持藥品在整個(gè)生命周期內(nèi)質(zhì)量的穩(wěn)定，需要建立藥品研發(fā)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)之間以及變更前后的質(zhì)量聯(lián)接。特別是，用于支持藥品上市的安全性、有效性數(shù)據(jù)并不是來(lái)源于商業(yè)生產(chǎn)批次，而是來(lái)源于研發(fā)過(guò)程中的有限批次，例如用于創(chuàng)新藥關(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗(yàn)或者用于仿制藥人體生物等效性試驗(yàn)的批次。為了保證上市藥品始終能夠與臨床研究用樣品具有相同的安全性和有效性，需要建立關(guān)鍵的臨床研究（包括生物等效性研究）批次與商業(yè)生產(chǎn)批次之間的質(zhì)量聯(lián)接，證明上市藥品與臨床研究用樣品具有一致的質(zhì)量特性。因此，對(duì)于關(guān)鍵的臨床批次與商業(yè)生產(chǎn)批次在工藝、生產(chǎn)地點(diǎn)、批量、生產(chǎn)設(shè)備、原材料供應(yīng)商等方面的主要差異需要進(jìn)行充分討論，評(píng)估這些差異對(duì)藥品質(zhì)量的潛在影響。近年來(lái)，基于質(zhì)量聯(lián)接的考慮，藥品審評(píng)中心進(jìn)一步明確了藥學(xué)方面的相關(guān)要求。例如，對(duì)于創(chuàng)新藥關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)、仿制藥人體生物等效性試驗(yàn)所用樣品的生產(chǎn)及其批量的要求，以及對(duì)于關(guān)鍵臨床試驗(yàn)批次的批生產(chǎn)記錄、擬定商業(yè)規(guī)模的空白批生產(chǎn)記錄提交和進(jìn)行比較的要求等，其目的就是要建立臨床試驗(yàn)樣品與上市藥品的質(zhì)量聯(lián)接，以保證二者質(zhì)量特性的一致性。在創(chuàng)新藥早期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)中，對(duì)于動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)所用樣品的制備信息和質(zhì)量數(shù)據(jù)提交的要求、并與人體試驗(yàn)擬用樣品相應(yīng)信息進(jìn)行比較的要求，以及對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中的變更研究要求等，其目的就是要建立藥品研發(fā)過(guò)程中不同階段之間的質(zhì)量聯(lián)接，使前期研發(fā)數(shù)據(jù)能夠支持后續(xù)的研發(fā)。

3我國(guó)藥學(xué)研究技術(shù)要求的發(fā)展趨勢(shì)

10年來(lái)，我國(guó)化學(xué)藥品藥學(xué)技術(shù)要求漸成體系，且科學(xué)性有了顯著提升。但是，和藥品監(jiān)管發(fā)達(dá)國(guó)家相比，在一些具體要求上仍有較大的提升和完善空間，同時(shí)ICHQ8，Q9，Q10以及Q11等中所闡述的國(guó)際公認(rèn)的先進(jìn)研發(fā)和生產(chǎn)理念、藥品質(zhì)量體系和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念等也需要進(jìn)一步融入到我國(guó)的藥學(xué)研究技術(shù)要求中�？傮w而言，進(jìn)一步基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理原則完善并提升藥學(xué)研究技術(shù)要求，逐步與國(guó)際接軌應(yīng)是我國(guó)藥學(xué)研究技術(shù)要求的發(fā)展趨勢(shì)。其主要原因在于：①技術(shù)要求需要符合公眾用藥水平提升的需求。經(jīng)過(guò)醫(yī)藥界的不懈努力，我國(guó)已經(jīng)告別了“缺醫(yī)少藥”的時(shí)代，在大多數(shù)治療領(lǐng)域，我國(guó)的藥品生產(chǎn)能力完全能夠滿足臨床需求，甚至存在生產(chǎn)能力“過(guò)剩”現(xiàn)象。同時(shí)，世界各國(guó)生產(chǎn)的藥品也在不斷輸入我國(guó)。我國(guó)已成為全球第三大醫(yī)藥產(chǎn)品市場(chǎng)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國(guó)的患者已經(jīng)不再滿足于有藥可用，而更加關(guān)注藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。提高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品實(shí)行更加嚴(yán)格的市場(chǎng)準(zhǔn)入制度，是社會(huì)的呼聲，也是國(guó)家對(duì)藥品監(jiān)管工作提出的明確要求。②技術(shù)要求需要符合產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的需求。近年來(lái)，我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)雖然取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但是低水平重復(fù)建設(shè)、同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)等問(wèn)題依然嚴(yán)重，企業(yè)間在研發(fā)能力、質(zhì)量保障能力、風(fēng)險(xiǎn)控制能力等方面存在嚴(yán)重的不均衡性。要有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，有利于提升藥品整體質(zhì)量控制水平，實(shí)現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)能使研發(fā)能力、質(zhì)量控制水平突出的企業(yè)脫穎而出。③技術(shù)要求需要逐步與國(guó)際接軌。當(dāng)前，不僅藥品生產(chǎn)和銷售實(shí)現(xiàn)了全球化，藥品研發(fā)和注冊(cè)也已進(jìn)入全球化時(shí)代，全球同步注冊(cè)已經(jīng)是國(guó)內(nèi)外眾多制藥企業(yè)的選擇，對(duì)于藥品研發(fā)中的科學(xué)技術(shù)問(wèn)題也已置于國(guó)際平臺(tái)上共同討論并達(dá)成共識(shí)。國(guó)外的醫(yī)藥產(chǎn)品要進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)品也在進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)，制藥企業(yè)面臨的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手已經(jīng)全球化，藥品研發(fā)和審評(píng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也必需國(guó)際化。風(fēng)險(xiǎn)控制能力等方面存在嚴(yán)重的不均衡性。要有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，有利于提升藥品整體質(zhì)量控制水平，實(shí)現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)能使研發(fā)能力、質(zhì)量控制水平突出的企業(yè)脫穎而出。③技術(shù)要求需要逐步與國(guó)際接軌。當(dāng)前，不僅藥品生產(chǎn)和銷售實(shí)現(xiàn)了全球化，藥品研發(fā)和注冊(cè)也已進(jìn)入全球化時(shí)代，全球同步注冊(cè)已經(jīng)是國(guó)內(nèi)外眾多制藥企業(yè)的選擇，對(duì)于藥品研發(fā)中的科學(xué)技術(shù)問(wèn)題也已置于國(guó)際平臺(tái)上共同討論并達(dá)成共識(shí)。國(guó)外的醫(yī)藥產(chǎn)品要進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)品也在進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)，制藥企業(yè)面臨的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手已經(jīng)全球化，藥品研發(fā)和審評(píng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也必需國(guó)際化。