藥物化學學科簡介：

藥物化學（Medicinal Chemistry）是一門歷史悠久的經(jīng)典科學，具有堅實的發(fā)展基礎，積累了豐富的內容，為人類的健康作出了重要的貢獻。

藥物化學是建立在化學和生物學基礎上，對藥物結構和活性進行研究的一門學科。研究內容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導化合物，從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質的作用機理，研究藥物及生理活性物質在體內的代謝過程。其任務包括：研究藥物的化學結構和活性間的關系（構效關系）；藥物化學結構與物理化學性質的關系；闡明藥物與受體的相互作用；鑒定藥物在體內吸收、轉運、分布的情況及代謝產(chǎn)物；通過藥物分子設計或對先導化合物的化學修飾獲得新化學實體創(chuàng)制新藥。

本世紀藥物化學的發(fā)展歷程，可概括為幾個階段。

l9世紀末，化學工業(yè)的興起，Ehrlich化學治療概念的建立，為本世紀初化學藥物的合成和進展奠定了基礎。例如早期的含銻、砷的有機藥物用于治療錐蟲病、阿米巴病和梅毒等。在此基礎上發(fā)展用于治療瘧疾和寄生蟲病的化學藥物。

本世紀30年代中期發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺類藥物。1940年青霉素療效得到肯定，β內酰胺類抗生素得到飛速發(fā)展。化學治療的范圍日益擴大，已不限于細茵感染的疾病。隨著1940年Woods和Fildes抗代謝學說的建立，不僅闡明抗菌藥物的作用機理，也為尋找新藥開拓了新的途徑。例如根據(jù)抗代謝學說發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。藥物結構與生物活性關系的研究也隨之開展，為創(chuàng)制新藥和先導物提供了重要依據(jù)。30～40年代發(fā)現(xiàn)的化學藥物最多，此時期是藥物化學發(fā)展史上的豐收時代。

50～60年代是藥物化學發(fā)展的重要時期。

進人50年代后，新藥數(shù)量雖不及初期階段，但藥物在機體內的作用機理和代謝變化逐步得到闡明，導致聯(lián)系生理、生化效應和針對病因尋找新藥改進了單純從藥物的顯效基團或基本結構尋找新藥的方法。例如利用潛效（Latentiation）和前藥（Prodrug）概念，設計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現(xiàn)治療精神分裂癥的氯丙嗪后，精神神經(jīng)疾病的治療取得突破性的進展。非甾體抗炎藥是60年代中期以后研究的活躍領域，一系列抗炎新藥先后上市。

60年代以后構效關系研究發(fā)展很快，已由定性轉向定量方面。定量構效關系（QSAR）是將化合物的結構信息、理化參數(shù)與生物活性進行分析計算，建立合理的數(shù)學模型，研究構-效之間的量變規(guī)律，為藥物設計、指導先導化合物結構改造提供理論依據(jù)。QSAR常用方法有Hansch線性多元回歸模型，F(xiàn)ree-Wilson加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數(shù)大多是由化合物二維結構測得，稱為二維定量構效關系（2D-QSAR）。

70年代迄今，對藥物潛在作用靶點進行深入研究，對其結構、功能逐步了解。另外，分子力學和量子化學與藥學科學的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學的應用，為研究藥物與生物大分子三維結構，藥效構象以及二者作用模式，探索構效關系提供了理論依據(jù)和先進手段，SD－QSAR與基于結構的設計方法相結合，將使藥物設計更趨于合理化。

80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

90年代初以來上市的新藥中生物技術產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術改造傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益。利用轉基因動物-乳腺生物反應器研制、生產(chǎn)藥品，將是21世紀生物技術領域研究的熱點之一。近年來發(fā)展的組合化學技術，能合成數(shù)量眾多的結構相關的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發(fā)現(xiàn)先導化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。

70-90年代，新理論、新技術、學科間交叉滲透形成的新興學科，都促進了藥物化學的發(fā)展，認為是藥物化學承前啟后，繼往開來的關鍵時代。