有關(guān)“執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)：藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律”，第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化又稱結(jié)合反應(yīng)：是在酶的催化下將內(nèi)源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合到藥物分子中或第I相的藥物代謝產(chǎn)物中。通過結(jié)合使藥物去活化以及產(chǎn)生水溶性的代謝物有利于從尿和膽汁中排泄。

藥物或其代謝物中被結(jié)合的基團(tuán)通常是：羥基、羧基、氨基、雜環(huán)氮原子及巰基。

（一）與葡萄糖醛酸的結(jié)合

1、是藥物代謝中最普遍的結(jié)合反應(yīng)，生成的結(jié)合產(chǎn)物含有可離解的羧基和多個羥基，無生物活性，易溶于水和排出體外。

2、四種類型（O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化）

3、舉例：氯霉素-灰嬰綜合征（新生兒在使用氯霉素時，由于不能使氯霉素和葡萄糖醛酸形成結(jié)合物而排除體外，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)聚集，引起灰嬰綜合征）。

（二）與硫酸的結(jié)合

1、參與結(jié)合過程的基團(tuán)羥基、氨基、羥胺基（磺基轉(zhuǎn)移酶的催化下）；此結(jié)合反應(yīng)形成硫酸酯的結(jié)合產(chǎn)物后水溶性增加，毒性降低，易排出體外；

2、酚羥基形成的結(jié)合物較穩(wěn)定，醇羥基形成的很易水解成原來的藥物（沙丁胺醇）。

（三）與氨基酸的結(jié)合

1、含有羧基的藥物，結(jié)合物親水性增加；甘氨酸最常見；2、舉例：水楊酸與苯甲酸結(jié)合后生成馬尿酸和水楊酰甘氨酸

（四）與谷胱甘肽的結(jié)合

1、谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸組成的含硫醇基（巰基-SH）的三肽化合物；2、與酰鹵結(jié)合反應(yīng)是解毒的3、例如抗腫瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結(jié)合，由于甲磺酸酯是較好的離去基團(tuán)，先和巰基生成硫醚的結(jié)合物，然后生成的硫醚和分子中的另一個甲磺酸酯基團(tuán)作用環(huán)合形成氫化噻吩。

（五）乙?；Y(jié)合反應(yīng)

1、結(jié)合基團(tuán)：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼；

2、結(jié)合后極性減小，去活化反應(yīng)。

（六）甲基化結(jié)合（較少見的代謝途徑）

1、參與結(jié)合的基團(tuán)：酚羥基（ArOH）、氨基（NH2）、巰基（SH）等；

2、酚羥基的甲基化反應(yīng)：針對兒茶酚胺結(jié)構(gòu)藥物（如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等）；甲基化反應(yīng)具有區(qū)域選擇性（僅發(fā)生在3-位的酚羥基）和化學(xué)選擇性（僅針對鄰二酚羥基）。

3、非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物：一般不發(fā)生酚羥基的甲基化，如支氣管擴(kuò)張藥特布他林含有兩個間位酚羥基，不發(fā)生甲基化反應(yīng)。

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