膽堿受體激動(dòng)藥及阻斷藥：

　　☆☆☆考點(diǎn)1：抗膽堿藥分類

　　膽堿受體阻斷藥能與乙酰膽堿或其擬似藥競(jìng)爭(zhēng)與膽堿受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻礙擬膽堿藥對(duì)膽堿受體的激動(dòng)作用，而發(fā)揮抗膽堿作用。按其作用機(jī)制，可分為下列兩大類：

　　1.M膽堿受體阻斷藥

　　能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的M膽堿受體，發(fā)揮抗M樣作用。典型藥物是阿托品。由于本類藥物對(duì)平滑肌松弛作用較強(qiáng)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理，又稱平滑肌解痙藥。

　　2.N膽堿受體阻斷藥

　　又可分為N1受體阻斷藥和N2受體阻斷藥。N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上的N1膽堿受體。代表藥物有六甲雙銨、美加明等。曾作降血壓藥用，但目前已基本不用。N2受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥，能選擇性地阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板后膜上的N2膽堿受體，松弛骨骼肌，常用作麻醉輔助藥物。代表藥物有琥珀膽堿、筒箭毒堿等。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：阿托品

　　【藥動(dòng)學(xué)】口服易吸收，1h血藥濃度達(dá)峰值。吸收后血藥濃度下降較快，藥物分布于全身組織，可以通過血腦屏障和胎盤屏障進(jìn)入中樞或胎兒循環(huán)。本品對(duì)眼的作用持續(xù)72h，對(duì)其他器官的作用維持約4h.肌注12h，大部分從尿排出，其中60%為原形藥物，其余為水解物與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝物。

　　【藥理作用】阿托品競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或擬膽堿藥對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用，對(duì)不同M受體亞型的選擇性低。

　　阿托品作用廣泛，但各器官對(duì)阿托品敏感性不同。最敏感的組織為唾液腺、支氣管腺體和汗腺，臟器平滑肌、心臟對(duì)阿托品反應(yīng)的敏感性為中等，胃壁細(xì)胞胃酸分泌敏感性較低。給藥后，各臟器效應(yīng)將隨劑量增大依次增強(qiáng)。

　　1.內(nèi)臟平滑肌。阿托品對(duì)膽堿能神經(jīng)支配的內(nèi)臟平滑肌均有松弛作用，在平滑肌處于過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)時(shí)，松弛作用更明顯。其作用強(qiáng)度依次為：胃腸道平滑肌，膀胱逼尿肌，輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌。對(duì)括約肌的作用不恒定，取決于給藥時(shí)的機(jī)能狀態(tài)。

　　2.腺體分泌。阿托品阻斷M膽堿受體，減少腺體分泌。其中對(duì)唾液腺與汗腺的作用最明顯，可引起口干及皮膚干燥。其次為淚腺及呼吸道腺體，但阿托品對(duì)胃酸的分泌影響較小，因?yàn)槲杆岱置诘恼{(diào)節(jié)除M膽堿受體外，還受其他多種因素的影響。

　　3.眼。阿托品對(duì)眼的作用正好與毛果蕓香堿相反，表現(xiàn)為：

　?。?）擴(kuò)瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，括約肌松弛，而擴(kuò)大肌受α受體支配，對(duì)阿托品不敏感，仍保持其原有張力，結(jié)果瞳孔擴(kuò)大。

　?。?）眼內(nèi)壓升高：由于擴(kuò)瞳作用，虹膜退向周圍邊緣，阻礙房水回流，造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。

　　（3）調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛而使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度減低，因此不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，造成看近物模糊不清。這種作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。