“艾滋病的藥物治療”是執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識中需要掌握的知識點,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下:
艾滋病全稱為獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),是一種免疫缺陷疾病。(記住全稱)人類免疫缺陷病毒(HIV)侵入人體后,破壞T4細胞,引起人體細胞免疫嚴重缺陷,導(dǎo)致各種頑固的機會性感染如結(jié)核、肺囊蟲性肺炎、念珠菌感染、惡性腫瘤、內(nèi)臟器官及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。艾滋病一般初期的開始癥狀像傷風(fēng)、流感、全身疲勞無力、食欲減退、發(fā)熱、體重減少、隨著病情的加重,癥狀日見增多,如皮膚、粘膜出現(xiàn)白色念球菌感染,單純皰疹、帶狀皰疹、紫斑、血腫、血皰、滯血斑、皮膚容易損傷,傷后出血不止等。
一、臨床基礎(chǔ)
1.艾滋病的病原體(務(wù)必牢記)
人類免疫缺陷病毒(HIV);在T淋巴細胞(T4細胞)中生長繁殖,T4細胞受損是艾滋病發(fā)病的關(guān)鍵。
2.艾滋病的傳播途徑(務(wù)必牢記)
通過血液、精液、陰道分泌物、母乳傳播,極少通過唾液或蚊蟲叮咬傳播。
WHO公布的艾滋病傳染途徑:①性行為;②應(yīng)用血液制品;③吸毒;④母嬰傳播。
3.艾滋病的臨床表現(xiàn)與機會性感染
(1)艾滋病的基本特征
【大體了解即可,注意易出錯誤選項處】
①中度以上細胞免疫缺陷(不是體液免疫缺陷?。?
②B淋巴細胞功能失調(diào)
③自然殺傷細胞(NK細胞)活性下降
④發(fā)生各種致命性機會感染(卡氏肺囊蟲肺炎)
⑤發(fā)生惡性腫瘤(卡氏肉瘤)
(2)艾滋病的機會性感染
【各種感染病名眼熟即可,記憶個別細節(jié)】
①卡氏肺囊蟲性肺炎,占全部確診患者的50%以上,復(fù)方磺胺甲嘧啶治療可緩解,但仍能復(fù)發(fā)。
②隱孢子蟲腹瀉,隱孢子蟲一般不會感染人類,僅發(fā)生于羊、牛群中,并有自愈機制。但可侵犯HIV感染者,表現(xiàn)為嚴重腹瀉或水樣便,導(dǎo)致水及電解質(zhì)紊亂,甚至休克。
③皰疹病毒感染,癥狀嚴重,久治不愈。單純皰疹多發(fā)于口唇、生殖器、肛周;帶狀皰疹常沿三叉神經(jīng)、肋間神經(jīng)分布,極易發(fā)生潰瘍而留下不可逆疤痕。
④巨細胞病毒感染,癥狀不典型,可表現(xiàn)為多形紅斑樣皮疹,在肛周、會陰、臀部和大腿可見結(jié)節(jié)、斑塊、潰瘍;舌、口腔黏膜、咽部發(fā)生潰瘍和壞死,也有呈現(xiàn)散在紫癜及水皰損害。內(nèi)臟可發(fā)生肺炎、結(jié)腸炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等。
⑤弓形體病,若發(fā)生弓形體腦病,常伴有頭痛、意識混亂、嗜睡、輕癱等;弓形體視網(wǎng)膜炎可導(dǎo)致復(fù)視、失明。可用磺胺嘧啶或乙胺嘧啶作治療性診斷。
⑥結(jié)核桿菌及鳥型分枝桿菌病,結(jié)核是艾滋病最常見的機會性感染,可占艾滋病患者總數(shù)的77%.
⑦白色念珠菌感染 真菌感染。多發(fā)于口咽部、食管、胃腸道,表現(xiàn)為充血水腫,白色菌苔覆蓋,伴灼痛、滲血、咀嚼吞咽障礙,十分頑固難愈。
二、治療與合理用藥
1.艾滋病的基本治療
(記住:支持療法/免疫調(diào)節(jié)劑治療/藥物聯(lián)合治療)
目前對病毒感染性疾病尚無特效治療藥,進行早期預(yù)防十分重要。
①支持療法
補充營養(yǎng)、疏導(dǎo)情緒、精神安慰,盡可能改善艾滋病患者的進行性消耗。
②免疫調(diào)節(jié)劑治療(對這幾個藥名眼熟即可)
白細胞介素2(IL-2)
粒細胞集落刺激因子(G-CSF)
粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)
干擾素(IFN)
靈桿菌素脂多糖。
③藥物聯(lián)合治療——雞尾酒療法、高活性抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒聯(lián)合療法(HAART)
(記住幾種藥物聯(lián)合療法的名稱;各類藥物的英文縮寫和各類藥里面的代表藥名)
雞尾酒療法——1996年推崇,2個或2個以上藥物同時應(yīng)用的聯(lián)合療法。
高活性抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒聯(lián)合療法(HAART)——以高活性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑為基礎(chǔ)的多種藥物聯(lián)合療法。
(a)核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI,夫定、他濱、韋酯)
拉米夫定、司他夫定、阿巴卡韋、扎西他濱、地丹諾辛、泰諾福韋酯、恩曲他濱
(b)非核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI,韋侖、韋拉平、韋定)
奈韋拉平、依法韋侖、地拉韋定
(c)HIV蛋白酶抑制劑(PI,那韋)
利托那韋、安普那韋、洛匹那韋、替潘那韋、替拉那韋
(d)HIV整合酶抑制劑(II)
(e)進入抑制劑(ELS,恩夫韋替)
近年來問世,抑制HIV進入CD4補體細胞,是繼NRTI之后的又一支勁旅。
目前,美國衛(wèi)生部對初始病毒治療提出首選和替代治療方案。
【各種首選和替代方案中均包括NRTI類】
2.抗艾滋病藥聯(lián)合治療的目的
(記憶重點,其余常識性判斷)
①減少HIV-1病毒載量,減低血漿HIV-RNA水平;
②增加機體免疫T淋巴細胞(CD4)數(shù)量(不是B淋巴細胞?。?;
③調(diào)整產(chǎn)生耐藥性患者的抗病毒治療;
④減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生;
⑤延長患者的生命,提高生活質(zhì)量。
3.抗艾滋病藥的合理應(yīng)用與藥學(xué)監(jiān)護
(1)核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI,夫定、他濱、韋酯)(記住重點——總結(jié)處)
①產(chǎn)生耐藥性時,應(yīng)及時用其他NRTI更換。
②可通過乳汁分泌,妊娠、哺乳婦女慎用,對兒童不推薦應(yīng)用;過敏者能夠;對肝、腎、心功能不全者慎用。
③有肝臟毒性,可引起AST、ALT、乳酸脫氫酶升高。
④服用NRTI后,獲得機會性感染的幾率可能增加,應(yīng)進行嚴密的臨床觀察
⑤大部分NRTI是經(jīng)過腎臟清除,與與腎毒性的藥物(兩性霉素B、氨基糖苷類抗生素)并用,應(yīng)加強監(jiān)測。
⑥可誘發(fā)胰腺炎和周圍神經(jīng)炎,治療中應(yīng)密切觀察。
⑦齊多夫定可抑制骨髓造血,導(dǎo)致貧血,應(yīng)定期檢查血常規(guī)。
總結(jié)NRTI類藥物的合理應(yīng)用:(夫定、他濱、韋酯)
①肝毒性;
②腎排泄;
③誘發(fā)胰腺炎、周圍神經(jīng)炎;
④誘發(fā)機會性感染;
⑤齊多夫定抑制骨髓造血;
⑥同類藥間無交叉耐藥,一種藥耐藥,可選其他NRTI類藥物替換。
(2)HIV蛋白酶抑制劑(PI,那韋)(記住重點——總結(jié)處)
①單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性,因此易與NRTI、NNRTI聯(lián)合應(yīng)用;
②PI間有交叉耐藥性;
③泌尿道或腎結(jié)石慎用,為了避免尿結(jié)石發(fā)生,應(yīng)用PI期間應(yīng)確保足夠水化,每日飲水1500ml以上;
④有肝臟毒性,單獨使用或與NRTI聯(lián)用,可使AST、ALT超出正常上限數(shù)倍,發(fā)生肝炎或黃疸。酸脫氫酶升高嚴重肝病者禁止單獨應(yīng)用,輕中度肝病慎用;
⑤用于血友病患者的治療可導(dǎo)致自發(fā)性出血,應(yīng)注意對出血和血液變化的監(jiān)測;
⑥可誘發(fā)胰腺炎;
⑦雷托那韋可加重糖尿病,出現(xiàn)高血糖、酮癥酸中毒,應(yīng)注意調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量;
⑧為肝藥酶抑制劑,不宜與免疫抑制劑、口服避孕藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥合用。
總結(jié)PI類藥物的合理應(yīng)用:(那韋)
①肝毒性;
②腎排泄,尿道和腎結(jié)石者慎用,要足夠水化;
③誘發(fā)胰腺炎;
④可致血友病患者自發(fā)出血;
⑤具有肝藥酶抑制作用;
⑥雷托那韋可加重糖尿?。?
⑦同類藥間有交叉耐藥。
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