藥一：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥品不良反應(yīng)的影響有哪些？

2022-02-16 16:48 來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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1.對細胞色素P450的作用

細胞色素P450(CYP450)是催化藥物代謝的肝藥酶。主要分布于肝臟，在小腸、肺、腎、腦中也依次有少量分布。

對細胞色素P450的抑制作用	可逆性抑制劑
	不可逆性抑制劑
	類不可逆性抑制劑
對細胞色素P450的誘導(dǎo)作用	對CYP誘導(dǎo)作用的機制比較復(fù)雜。對乙酰氨基酚，在體內(nèi)經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生氫醌，正常情況下與谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)該酶的活性增加。服用對乙酰氨基酚或含有對乙酰氨基酚成分藥品的患者，如同時大量飲酒就會誘導(dǎo)CYP2E1酶的活性，增加氫醌的量，一方面大量消耗體內(nèi)的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面與體內(nèi)的蛋白等生物大分子作用產(chǎn)生毒性。

2.對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響

hERG基因編碼的快速延遲整流鉀電流IKr的α亞基，產(chǎn)生快速延遲整流鉀電流在心肌動作電位復(fù)極化過程中發(fā)揮著重要作用。

目前發(fā)現(xiàn)，許多作用各異、結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用，引起Q-T間期延長，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。

最常見的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥，另外，非心臟用藥物中也有許多可抑制hERG K+通道，如一些抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗抑郁藥、抗過敏藥、抗菌藥、局部麻醉藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗震顫麻痹藥、抗腫瘤藥、止吐藥和胃腸動力藥等。

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