《藥二》高頻考點：抗真菌藥小結(jié)
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《藥二》高頻考點：抗真菌藥小結(jié)
機制 | 主要應(yīng)用 | 最具特征不良反應(yīng) | |||
1.多烯類 | 兩性霉素B | 與細胞膜上的甾醇（麥角固醇）結(jié)合，引起細胞膜通透性改變 | 深部——廣譜，各種真菌利什曼原蟲 | 輸注相關(guān)不良反應(yīng) 腎功能損害 肝毒性、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、低鉀血癥。 | |
2.吡咯類 | 咪唑類 | 酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑 | 抑制真菌中細胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制細胞膜麥角固醇合成 | 表淺 | 嚴(yán)重肝毒性 |
三唑類 | 氟康唑、 伊曲康唑、 伏立康唑、 泊沙康唑、 艾沙康唑 | 氟康唑——念珠、隱球。 伊曲——+曲霉屬。 伏立——主要用于曲霉屬+鐮孢菌屬和賽多孢菌屬。 泊沙、艾沙——+毛霉屬等結(jié)合菌。 | 過敏、肝毒性、胃腸道、肝藥酶抑制劑（伊曲——負性肌力——心衰；伏立——視覺、心律失常、Q-T間期延長） | ||
3.棘白菌素類 | ××芬凈 | 非競爭性抑制β-（1，3）-D-糖苷合成酶，從而破壞真菌細胞壁糖苷的合成 | 廣譜（除了隱球菌） | 哺乳動物無類似細胞壁合成過程——毒性少。腎功能不全——無需調(diào)量。 |
4.氟胞嘧啶 | 與抑制嘌呤和嘧啶的攝入直接有關(guān)； 與在真菌細胞內(nèi)代謝為氟尿嘧啶間接有關(guān)。 抑制DNA和RNA的合成 | 隱球、念珠（+兩性霉素B，協(xié)同） | 消化系統(tǒng)反應(yīng)；過敏反應(yīng)；骨髓毒性；肝毒性；暫時性精神異常。 | |
練習(xí)題
1.（單選題）兩性霉素B去氧膽酸鹽抗菌作用的主要機制為
A.與細胞膜上的麥角固醇結(jié)合，增加膜通透性
B.抑制細胞膜麥角固醇的合成
C.抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶
D.抑制真菌細胞的蛋白質(zhì)合成
E.抑制真菌細胞β-1，3-D-葡聚糖合成酶
【正確答案】A
【答案解析】兩性霉素B去氧膽酸鹽通過與敏感真菌細胞膜上的甾醇（主要為麥角固醇）相結(jié)合，引起細胞膜的通透性改變，導(dǎo)致細胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，從而破壞細胞的正常代謝抑制其生長。
2.（單選題）屬于咪唑類的是
A.酮康唑
B.艾沙康唑
C.伊曲康唑
D.氟康唑
E.伏立康唑
【正確答案】A
【答案解析】吡咯類抗真菌藥包括咪唑類和三唑類。咪唑類：酮康唑、克霉唑、咪康唑和益康唑。三唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑等。
3.（單選題）與抑制嘌呤和嘧啶的攝入直接有關(guān)的是
A.制霉菌素
B.卡泊芬凈
C.特比萘芬
D.氟胞嘧啶
E.伏立康唑
【正確答案】D
【答案解析】氟胞嘧啶與抑制嘌呤和嘧啶的攝入直接有關(guān)；與在真菌細胞內(nèi)代謝為氟尿嘧啶間接有關(guān)，抑制DNA和RNA的合成。
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