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①膜面積和膜兩側(cè)的濃度差。膜面積越大擴(kuò)散越快；藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度也越快，到膜兩側(cè)濃度相同時(shí)擴(kuò)散停止。

②藥物的脂溶性。即藥物的油/水分配系數(shù)，一般分配系數(shù)愈大，藥物溶入脂質(zhì)膜中越多，擴(kuò)散就越快。但由于藥物必須首先溶于體液才能抵達(dá)細(xì)胞膜，故水溶性太低也同樣不利于藥物通過(guò)細(xì)胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時(shí)，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過(guò)脂質(zhì)膜。

③藥物的解離度。因?yàn)槌龢O少數(shù)極性分子的藥物（如毛花苷丙）外，絕大多數(shù)藥物都是弱酸性或弱堿性的非極性分子，所以藥物在溶液中都以非解離型和解離型兩種形式存在。只有非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過(guò)生物膜；而解離型藥物因脂溶性小，則不易通過(guò)生物膜，并被限制在膜的一側(cè)，形成所謂的離子障。因而藥物的解離度是影響藥物脂溶擴(kuò)散的另一重要因素。

④藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pHzui終將決定藥物的解離度。pKa和pH之間的關(guān)系可用Handerson-Hasselbach公式表示：

上式中，pKa是解離常數(shù)（Ka）的負(fù)對(duì)數(shù)，而Ka是指當(dāng)藥物解離50%時(shí)所在溶液的pH.各藥物都有其固有的pKa，它是藥物本身的屬性，與藥物是弱酸性或弱堿性的無(wú)關(guān)，如弱酸性藥物的pKa可以>7，弱堿性藥物的pKa也可以<7.由上式可見，當(dāng)藥物pKa不變時(shí)（因?yàn)槭撬幬锉旧淼膶傩?，不?huì)變化），改變?nèi)芤旱膒H，可明顯影響藥物的解離度，進(jìn)而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。如弱酸性藥物在pH偏低的一側(cè)，解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至另一側(cè)；反之，在pH偏高的一側(cè)，則不容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至另一側(cè)。而弱堿性藥物的情況正好與之相反，在pH偏高的一側(cè)，解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至另一側(cè)；在pH偏低的一側(cè)，解離度大，則不容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至另一側(cè)，例如苯巴比妥、水楊酸等弱酸性藥物中毒時(shí)，堿化尿液可使藥物的重吸收減少，而增加其排泄以解毒。

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