通過IFN-γ上調(diào)PD-L1水平，PD-L1在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)不但使腫瘤逃避宿主免疫反應(yīng)，而且使腫瘤逃避免疫治療

因此可通過阻斷PD- 1/PD- L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞凋亡

用藥評(píng)價(jià)

作用特點(diǎn)

PD-1抑制劑屬于人類免疫球蛋白單克隆抗體，由血液擴(kuò)散入組織有限，通過非特異性途徑分解，清除作用主要通過受體介導(dǎo)等

相互作用

PD-1抑制劑以小肽和氨基酸的形式從血液循環(huán)中清除，不經(jīng)細(xì)胞色素P450 (CYP)酶或其他藥物代謝酶代謝，使用對(duì)這些酶有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物不會(huì)影響PD-1抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)

不良反應(yīng)

免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)，常見皮膚黏膜不良反應(yīng)、結(jié)腸炎和腹瀉、肝臟不良反應(yīng)、內(nèi)分泌不良反應(yīng)等

皮膚

皮疹、瘙癢及白癜風(fēng)，白癜風(fēng)最常見于黑色素瘤患者

內(nèi)分泌

甲狀腺疾病、垂體炎、1 型糖尿病、腎上腺功能不全

肝

免疫相關(guān)肝炎，轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素水平中度升高需停止使用；持續(xù)超過1~2周，需使用糖皮質(zhì)激素；3/4級(jí)升高，永久停用

肺

呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱或胸痛，偶爾發(fā)生缺氧且會(huì)快速惡化以致呼吸衰竭，或無(wú)癥狀，僅有磨玻璃結(jié)節(jié)影或斑片結(jié)節(jié)浸潤(rùn)影

類風(fēng)濕

關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨起活動(dòng)不靈；少見干燥綜合征、腮腺炎、炎癥性肌炎，偶爾出現(xiàn)橫紋肌溶解癥、血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和結(jié)節(jié)病

輸注反應(yīng)

發(fā)熱、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動(dòng)過速，過敏性反應(yīng)等

代表藥品

納武利尤單抗

用于肺癌、黑色素瘤、腸癌、肝癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤、頭頸部鱗癌以及淋巴瘤，及食管癌的二線治療等

靜脈滴注。推薦劑量為3mg/kg，每隔2周1次，一次持續(xù)60min

可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)

帕博麗珠單抗

用于晚期惡性黑色素瘤的二線治療與晚期非小細(xì)胞肺癌一線單藥/聯(lián)合化療治療

靜脈滴注。一次2mg/kg，每隔3周1次，時(shí)間控制在30min以上