2023《藥二》重要考點(diǎn):二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑
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◆西格列汀
◆沙格列汀
◆維格列汀
◆利格列汀
◆阿格列汀
一、機(jī)制
進(jìn)食后血糖高時(shí),胃腸分泌細(xì)胞分泌兩種腸促胰島素
①胰高糖素樣肽-1(GLP-1)
②葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)
兩種肽均可促進(jìn)分泌胰島素。
二肽基肽酶-4——迅速降解兩種肽。
DPP-4抑制劑——減少GLP-1的降解、失活,使內(nèi)源性GLP-1的水平升高,延長其活性,GLP-1增強(qiáng)胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌,并能減少肝葡萄糖的合成。
【補(bǔ)充】
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是什么?
為什么它不升血糖,反而能降糖?
——GLP-1由胰高血糖素原基因表達(dá),在胰島α細(xì)胞中,胰高血糖素原基因的主要表達(dá)產(chǎn)物是胰高血糖素;
但是,在腸黏膜細(xì)胞中,GLP-1結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,反而促進(jìn)胰島素分泌了!——失之毫厘,謬以千里
——進(jìn)食后,GLP-1促進(jìn)胰島素分泌。
DPP4抑制劑——X格列汀——特點(diǎn):
①聯(lián)合用藥上更加隨機(jī)、方便,既可單藥亦可聯(lián)合,能與其他藥任意搭配。
②刺激胰島素分泌具有血糖依賴性,發(fā)生低血糖反應(yīng)較少,對(duì)體重、血壓幾乎無影響。
③中效、穩(wěn)定地降低糖化血紅蛋白。
二、典型不良反應(yīng)
1.體重——中性,或輕度增加。
2.AST或ALT持續(xù)≥正常上限的3倍,應(yīng)停藥。
3.嚴(yán)重超敏反應(yīng):
包括全身性過敏反應(yīng)、血管性水腫和皮膚水皰性病變、剝脫性皮炎以及Stevens-Johnson綜合征。阿格列汀與ACEI合用,可增加水腫風(fēng)險(xiǎn)。
4.咽炎、鼻炎、上呼吸道感染;泌尿道感染;急性壞死性胰腺炎;腹瀉;肌痛、重度持續(xù)性關(guān)節(jié)痛、高血壓。
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