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中藥藥劑:固體分散體的常用載體的種類

2020-03-12 18:01 來源:醫(yī)學教育網
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關于固體分散體的常用載體的種類,醫(yī)學教育網小編專門整理如下,請各位中藥學職稱考生仔細查看。

固體分散體的載體材料應具有下列要求:無毒、無致癌性、不與藥物發(fā)生化學變化、不影響主藥的化學穩(wěn)定性、不影響藥物的藥效與含量檢測、能使藥物得到最佳分散狀態(tài)或緩釋效果、價廉易得。常用載體材料可分為水溶性、水不溶性和腸溶性三大類。幾種載體材料可聯(lián)合應用,以達到速釋與緩釋效果。

1.水溶性載體材料

(1)聚乙二醇類。一般選用分子量1000~20000的peg類作固體分散體的載體材料,最常用的是peg4000或peg6000,它們的熔點低(50~63℃),毒性較小,能夠顯著增加藥物的溶出速率,提高藥物的生物利用度。油類藥物宜采用分子量更高的peg12000或peg6000與peg20000的混合物作載體。另外s-40可使某些在peg6000中溶解不良的藥物明顯增加溶解度,提高溶出速率和生物利用度。

(2)聚維酮類。易溶于水、乙醇和氯仿,但成品對濕的穩(wěn)定性較差,貯存過程中易吸濕而析出藥物結晶。由于熔點高(150℃變色),宜采用溶劑法(共沉淀法)制備固體分散體,不宜用熔融法,pvp共沉淀法主要使藥物形成非結晶性無定形物。pvp的平均分子量愈小,形成的共沉淀物溶出速率愈高。

(3)表面活性劑類。大多采用聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。常用的有poloxamer188,為白色蠟狀固體或片狀固體,能溶于水,采用熔融法或溶劑法制備的固體分散體,醫(yī)學教|育網搜集整理其增加藥物溶出的作用明顯大于peg類載體。

(4)尿素。極易溶解于水,穩(wěn)定性好。由于本品具有利尿和抑菌作用,主要應用于利尿藥類或增加排尿量的難溶性藥物作固體分散體的載體,如氫氯噻嗪。

(5)有機酸類。該類載體材料的分子量較小,易溶于水而不溶于有機溶劑。如枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸及去氧膽酸等載體,多形成低共熔混合物。本類載體不適于對酸敏感的藥物。

(6)糖類、醇類與其他聚乙二醇類復合載體。常用作載體的糖類有:右旋糖酐、半乳糖、葡萄糖和蔗糖等;醇類有:甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它們的特點是水溶性強,毒性小,適用于劑量小、熔點高的藥物。此外,糖類多與peg類聚合物聯(lián)合使用。

2.水不溶性載體材料

(1)纖維素類。常用的如乙基纖維素(ec),能溶于乙醇、丙酮等有機溶劑,載藥量大、穩(wěn)定性好、不易老化。應用于緩釋固體分散體,常采用溶劑蒸發(fā)法制備。以ec為載體的固體分散體中加入hpc、pvp、peg等水溶性聚合物作致孔劑或表面活性劑如十二烷基硫酸鈉等,可調節(jié)釋藥速率。

(2)脂質類。常用的有膽固醇、β-谷甾醇、棕櫚酸甘油脂、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟及蓖麻油蠟等脂質材料,可采用熔融法制備緩釋固體分散體。亦可加入表面活性劑、乳糖、hpmc和pvp等水溶性物質,增加載體中藥物釋放孔道,調節(jié)釋藥速率。

(3)聚丙烯酸樹脂類。作難溶性載體材料的有含季銨基的聚丙稀酸樹脂如eudragite、eudragitrl和eudragitrs等。此類聚丙稀酸樹脂在胃液中溶脹,在小腸液中不溶,但不被吸收,廣泛用于制備緩釋固體分散體。這類固體分散體可用溶劑蒸發(fā)共沉淀法制備。有時為了調節(jié)釋放速率,醫(yī)學教|育網搜集整理可適當加入水溶性載體材料如hpmc、pvp、hpc或peg等。

3.腸溶性載體材料

(1)纖維素醚酯類。常用的有羥丙甲纖維素酞酸酯(hpmcp),羧甲乙纖維素(cmec)等,可用于制備胃中不穩(wěn)定的藥物在腸道釋放和吸收的固體分散體,亦可作為結腸定位給藥固體分散體的載體。一般將藥物及腸溶性材料溶于有機溶劑中,然后將此溶液噴霧于惰性輔料表面,可在其表面形成固體分散體。

(2)聚丙烯酸樹脂類。常用eudragitl和eudragits等,宜采用溶劑法制備固體分散體,有時兩者聯(lián)合使用。

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