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【體內(nèi)過(guò)程】

口服后吸收迅速而完全，廣泛分布于全身組織和體液，可透過(guò)血腦屏障，腦膜有炎癥時(shí)，可達(dá)血藥濃度的45%-89 %。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡萄糖醛酸醋，代謝產(chǎn)物及少量原形藥經(jīng)尿排出。

【藥理作用】

1.抗菌作用

氯霉素為廣譜抗生素，主要是抑菌劑，對(duì)革蘭陰性菌較革蘭陽(yáng)性菌為強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用弱于青霉素和四環(huán)素類(lèi);能有效地抑制立克次體、螺旋體、支原體等其他病原微生物。

2.作用機(jī)制

主要作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基，與rRNA分子可逆性結(jié)合，抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸，從而抑制細(xì)菌蛋白合成。

【臨床應(yīng)用】

氯霉素目前幾乎很少用于全身治療。但由于其脂溶性高，較強(qiáng)的組織、血腦屏障和血眼屏障穿透力及對(duì)細(xì)胞內(nèi)病菌有效等特性，仍可用于治療某些嚴(yán)重感染。

1.傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染 是敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，在成人傷寒、副傷寒沙門(mén)菌感染中，以氟喹諾酮類(lèi)藥物為更好的選擇。

2.細(xì)菌性腦膜炎 可作為選用藥物之一。

3.腦膿腫 尤其耳源性，氯霉素與青霉素合用可治療腦膿腫。

4.嚴(yán)重厭氧菌感染 尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染。

5.其他嚴(yán)重感染 常與氨基糖苷類(lèi)合用。

6.立克次體感染 可用于Q熱、洛磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

7.細(xì)菌性眼部感染 氯霉素易透過(guò)血眼屏障，全身或局部用藥能達(dá)到有效治療濃度，是治療敏感菌引起的各種眼部感染的有效藥物，但對(duì)衣原體感染無(wú)效。

【不良反應(yīng)】

1.與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少，少數(shù)可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停藥，2~3周后可恢復(fù)正常。

2.與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，停藥后仍可發(fā)生，一般是不可逆性的，死亡率可達(dá)到50%。

3.灰嬰綜合征

早產(chǎn)兒和新生兒，因不能有效使氯霉素脫毒，且腎臟排泄功能尚未發(fā)育完善，均易導(dǎo)致氯霉素蓄積而干擾線粒體核糖體的功能，出現(xiàn)嘔吐、低體溫、呼吸抑制、發(fā)紺(灰嬰由此得名)和休克，40 %的患者在癥狀出現(xiàn)后2 ~3日內(nèi)死亡。

4.其他

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者則容易誘發(fā)溶血性貧血?？梢鹉┥疑窠?jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理也可引起失眠、幻視、幻聽(tīng)和中毒性精神病。長(zhǎng)期口服氯霉素可因腸道菌群被抑制而使維生素K合成受阻，誘發(fā)出血傾向。