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詳情發(fā)生發(fā)展的因素
影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素很多,應該引起警惕,盡可能及早采取相應的措施以防止、減輕或排除其作用。
一、單核吞噬細胞系統(tǒng)功能受損
單核吞噬細胞系統(tǒng)具有吞噬及清除循環(huán)血液中的凝血酶、其它促凝物質、纖維蛋白、纖維溶酶、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(fibrin or fibrinogen degradation product, FDP)以及內(nèi)毒素等物質作用。因此,單核吞噬細胞系統(tǒng)的嚴重功能障礙會促使DIC的形成。例如在嚴重的革蘭氏陰性細菌引起的內(nèi)毒素性體克中,單核吞噬細胞系統(tǒng)可因吞噬大量壞死組織、細菌或內(nèi)毒素而使其功能處于“封閉”狀態(tài);同樣,在嚴重的酮癥酸中毒時,大量脂質有時也可“封閉”單核吞噬細胞系統(tǒng),這時機體再與內(nèi)毒素接觸就易于發(fā)生DIC.
全身性Shwartzman反應(generalized Shwartzman reaction,GSR)是給家兔間隔24小時靜脈內(nèi)各注射一次小劑量內(nèi)毒素,在接受第二次注射后家兔就發(fā)生休克、出血傾向,甚至因急性腎功能衰竭而死亡。死亡解剖發(fā)現(xiàn)各重要臟器的微循環(huán)中常有纖維蛋白性微血栓,而且由此產(chǎn)生相應組織的缺血壞死,其中尤以腎、肺、肝等最為明顯。如果第一次注射時用具有封閉單核吞噬細胞系統(tǒng)作用的二氧化釷代替內(nèi)毒素,則第二次注射小劑量內(nèi)毒素后同樣發(fā)生DIC.目前一般認為GSR的發(fā)生機制之一是由于第一次內(nèi)毒素注射后單核吞噬細胞系統(tǒng)吞噬了內(nèi)毒素和纖維蛋白而被“封閉”,因此第二次注射時,單核吞噬細胞系統(tǒng)清除激活的凝血因子的能力降低,并無法使內(nèi)毒素滅活。內(nèi)毒素具有損傷血管內(nèi)皮、激活血小板及凝血因子Ⅻ、促使血小板聚集和收縮血管等作用,故能引起DIC.
二、肝功能嚴重障礙
肝功能嚴重障礙時肝臟產(chǎn)生的某些抗凝物質如抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)減少,引起肝功能障礙的某些病因,如肝炎病毒、某些藥物、抗原抗體復合物等均可激活凝血因子。肝細胞如有大量壞死,又可釋放組織凝血活酶(因子Ⅲ)樣物質。此時機體經(jīng)肝臟處理乳酸的能力降低。這些因素均增加了血液的凝固性,加劇或促進DIC的形成。
三、血液的高凝狀態(tài)
妊娠后三周開始孕婦血液中血小板及多種血漿凝血因子(因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ及Ⅻ等)增多,而具有抗凝作用及纖溶活性的物質(如ATⅢ、纖溶酶原活化素及尿中尿激酶等)降低,來自胎盤的纖溶抑制物增多。妊娠四個月以后,孕婦血液開始逐漸趨向高凝狀態(tài),到妊娠末期最為明顯。因此,產(chǎn)科意外(如宮內(nèi)死胎、胎盤早期剝離、羊水不栓塞等)時DIC的發(fā)生率較高。
酸中毒是引起血液高凝狀態(tài)的一個重要因素。酸中毒可直接損傷微管內(nèi)皮細胞,使內(nèi)皮下的微纖維與膠原暴露,然后激活因子Ⅻ,引起內(nèi)原凝血系統(tǒng)的激活。酸中毒時,血液pH降低,肝素的抗凝活性減弱而凝血因子的活性升高,此時血小板的聚集性加強,由它釋放的促凝因子增加,因此酸中毒是導致DIC發(fā)生發(fā)展的一個重要誘因。
四、微循環(huán)障礙
休克導致的嚴重微循環(huán)障礙,常有血流淤滯,血細胞聚集,血液甚至可呈淤泥狀(sludging)。巨大血管瘤時對毛細血管中血流極度緩慢,血流出現(xiàn)渦流,再加上局部內(nèi)皮細胞損傷與酸中毒,這些因素均有利于DIC的發(fā)生。低血容量時,由于肝、腎等臟器處于低灌流狀態(tài),無法及時清除某些凝血或纖溶產(chǎn)物,這也是促成DIC發(fā)生的因素。
五、其它
不恰當?shù)貞美w溶抑制劑如6-氨基已酸(ε-aminocaproic acid, EACA)、對羧基芐胺(paminomethyl benzoic acid,PAMBA)等藥物造成纖溶系統(tǒng)的過度抑制、血液粘度增高時也會促進DIC形成。DIC的發(fā)生可能還與病人當時的微血管功能狀態(tài)有關,例如,有實驗證明大劑量長時間地使用α受體興奮劑會促使DIC形成,但是對其發(fā)生機制還未完全闡明。
此外,DIC的發(fā)生發(fā)展還與促凝物質進入血液的數(shù)量、速度和途徑有關。促凝物質進入血液少而慢時,如機體代償功能(如吞噬功能等)健全,可不發(fā)生或僅表現(xiàn)為癥狀不明顯的慢性型DIC;促凝物質入血過多過快,超過機體代償能力時,則可引起急性DIC.此外,DIC的定位與促凝物質入血的途經(jīng)有重要關系。動物實驗證明,股靜脈內(nèi)注入凝血酶所引起的DIC,微血栓的分布以肺為主,主動脈內(nèi)注入則微血栓主要在腎。
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