尿毒癥病因、發(fā)病機(jī)制

尿毒癥時(shí)含氮代謝產(chǎn)物和其他毒性物質(zhì)不能排出乃在體內(nèi)蓄積，除造成水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂外，并可引起多個(gè)器官和系統(tǒng)的病變。

消化系統(tǒng)：體內(nèi)堆積的尿素排入消化道，在腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌尿素酶的作用形成氨，可刺激胃腸粘膜引起纖維素性炎癥，甚至形成潰瘍和出血。病變范圍廣，從口腔、食管直至直腸都可受累。以尿毒性食管炎、胃炎和結(jié)腸炎較為常見(jiàn)。病人常有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等癥狀。

心、肺病變 水鈉潴留、腎缺血、腎素分泌增加引起的高血壓長(zhǎng)期作用于心可引起心力衰竭。血液內(nèi)尿素過(guò)高滲入心包和胸膜可引起纖維素性心包炎和纖維素性胸膜炎，聽(tīng)診時(shí)可聽(tīng)到心包和胸膜摩擦音。心力衰竭可引起肺水腫。血尿素從呼吸道排出可引起呼吸道炎癥，有時(shí)沿肺泡壁可有透明膜形成；肺毛細(xì)血管通透性增加，肺泡腔內(nèi)有大量纖維蛋白及單核細(xì)胞滲出，很少中性粒細(xì)胞，稱為尿毒癥性肺炎。

造血系統(tǒng) ：主要改變?yōu)?a href="http://m.cddzsc.cn/jibing/pinxue/" target="_blank" title="貧血" class="hotLink" >貧血和出血。貧血原因：①嚴(yán)重腎組織損害時(shí)促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足。②體內(nèi)蓄積的代謝產(chǎn)物，有些如酚及其衍生物可抑制骨髓的造血功能。另一些毒物如胍及其衍生物可縮短紅細(xì)胞生存期，加速紅細(xì)胞破壞并可引起溶血。③轉(zhuǎn)鐵蛋白從尿中喪失過(guò)多，造成體內(nèi)鐵的運(yùn)輸障礙。

尿毒癥病人常有出血傾向，表現(xiàn)為牙齦出血、鼻衄、消化道出血等。出血的原因：①毒性物質(zhì)抑制骨髓，血小板生成減少。②有些病人血小板數(shù)量并不減少,卻有出血傾向。這可能是由于血液內(nèi)胍類毒性物質(zhì)造成血小板功能障礙,使血小板凝聚力減弱和釋放血小板第3因子的作用降低所致。

骨骼系統(tǒng)： 尿素癥時(shí)常有低血鈣。這可能由于：①腎排泄磷酸鹽功能下降，故血中磷酸鹽濃度升高，鈣濃度下降。②體內(nèi)蓄積的磷酸鹽在腸內(nèi)與食入的鈣結(jié)合成不溶解的磷酸鈣，使鈣吸收減少，排出增多。③1,25-二羥膽鈣化醇是維生素D在腸道內(nèi)促進(jìn)鈣吸收的活動(dòng)形式，在腎內(nèi)合成。慢性腎疾病時(shí)，1,25-二羥膽鈣化醇合成發(fā)生障礙，致小腸的鈣吸收不良，引起低血鈣。

長(zhǎng)期尿毒癥時(shí)血鈣減少可引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)，因而引起骨組織普遍脫鈣，稱為腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良（renal osteodystrophy），其形態(tài)與骨軟化（osteomalacia）和囊狀纖維性骨炎（osteitis fibrosa cystica）相似。臨床上使用1,25-二羥膽鈣化醇及其類似藥物治療這些與腎疾病有關(guān)的鈣代謝障礙效果很好。

皮膚 ：尿毒癥病人皮膚常呈灰黃色并有瘙癢，皮膚的顏色與貧血和尿色素（urochrome）在皮膚內(nèi)積聚有關(guān)。體內(nèi)蓄積的尿素可通過(guò)汗腺排出，在皮膚表面形成結(jié)晶狀粉末稱為尿素霜，常見(jiàn)于面部、鼻、頰等處。瘙癢的原因不清楚，可能與尿素對(duì)神經(jīng)末梢的刺激有關(guān)。

神經(jīng)系統(tǒng)： 腦組織中大量尿素沉積，滲透壓增高，可引起腦水腫，有時(shí)有點(diǎn)狀出血和小軟化灶。毒性物質(zhì)并可損傷神細(xì)胞引起神經(jīng)細(xì)胞變性，血管通透性增高加重腦水腫。尿毒癥晚期病人可出現(xiàn)昏睡、抽搐、木僵、昏迷等癥狀。

有些病人可有周圍神經(jīng)的癥狀和感覺(jué)異常、四肢麻木、燒灼感等。其發(fā)生原因還不清楚，可能與甲基胍的含量增高有關(guān)。

引起尿毒癥的毒性物質(zhì)尚未完全明了。雖然血尿素含量多少可反映尿毒癥的嚴(yán)重程度，但除尿素外，其他代謝產(chǎn)物和毒性物質(zhì)如胍也有重要作用。尿毒癥的發(fā)生不是某一種毒素單獨(dú)作用引起，而是多種因素綜合作用的結(jié)果。