醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師：《答疑周刊》2022年第34期

2022-01-21 10:58 來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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問題索引：

1.【問題】藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

2.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn)，老師，能否幫忙總結(jié)？

3.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)。

具體解答：

1.【問題】藥動學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。

【解答】（1）表觀分布容積：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進(jìn)行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運(yùn)算的一個(gè)比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越??；反之，Vd越大。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（2）消除速率常數(shù)和半衰期：消除速率常數(shù)K指單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)，如K為 0.17h-1即每小時(shí)消除剩余量的17％。消除半衰期(t1／2)指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。對于一級動力學(xué)消除，其t1／2=0.693／K。

（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)：代表一次服藥后某時(shí)間內(nèi)的藥物吸收總量，從而可用來計(jì)算藥物的生物利用度。

（4）生物利用度：是指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。

（5）清除率：指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清除情況。

2.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn)，老師，能否幫忙總結(jié)？

【解答】總結(jié)如下[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]：

藥物	特點(diǎn)[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]	作用機(jī)制
阿昔洛韋	鳥嘌呤核苷類似物，抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥。	在感染細(xì)胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細(xì)胞的激酶磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，可以競爭性抑制病毒DNA多聚酶，也可摻入病毒DNA中，使DNA合成受阻。
更昔洛韋	對HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似，而對巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋。	進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸，后者與鳥苷三磷酸(GTP)競爭相應(yīng)的酶，從而抑制病毒DNA的合成。
碘苷	對RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用對宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng)，故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎。	經(jīng)體內(nèi)磷酸化后，與去氧尿嘧啶核苷酸競爭磷酸化酶和DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA，從而干擾病毒DNA的復(fù)制。
齊多夫定	臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。	經(jīng)宿主細(xì)胞酶的作用，轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸，以假底物的形式競爭性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。
拉米夫定	對HIV包括對齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用。	作用機(jī)制同齊多夫定。
金剛烷胺	特異性地抑制甲型流感病毒，用于預(yù)防和治療甲型流感，對乙型流感則無效。	能選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道功能，抑制病毒的復(fù)制過程，還能干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。
利巴韋林	抗病毒譜較廣，但對宿主細(xì)胞核酸合成也有一定作用，因此選擇性不強(qiáng)。	作用機(jī)制與進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化，競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷合成，抑制病毒mRNA合成有關(guān)。
干擾素	用于治療慢性病毒性肝炎；也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤。口服無效，須注射給藥。	通過誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。

3.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)。

【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動轉(zhuǎn)運(yùn)、主動轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。

（1）被動轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散至濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的擴(kuò)散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP，只能順濃度差進(jìn)行。它包括簡單擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散3種形式[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

1)簡單擴(kuò)散：又稱脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。藥物的脂/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡單擴(kuò)散。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

2)濾過：又稱水溶擴(kuò)散，是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。

3)易化擴(kuò)散：又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)，是通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴(kuò)散，其速率比簡單擴(kuò)散快得多，且不需供應(yīng)ATP。

（2）主動轉(zhuǎn)運(yùn)：其特點(diǎn)是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)，轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP；其轉(zhuǎn)運(yùn)能力都有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個(gè)藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象。

（3）膜動轉(zhuǎn)運(yùn) 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動，稱膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。

1)胞飲：又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，如腦神經(jīng)垂體粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。

2)胞吐：又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

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