( 一 ) 概念

免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應答過程中，各種免疫細胞與免疫分子相互促進和抑制，形成正負作用的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，在遺傳基因的控制下，與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)控免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應答，從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

( 二 ) 免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的組成

包括正負反饋兩個方面的多個因素參與的復雜的免疫生物學過程。涉及到分子、細胞、免疫系統(tǒng)內(nèi)及免疫系統(tǒng)外整體等不同水平。調(diào)節(jié)異常：任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失控，均可能引起全身或局部免疫應答的異常，最終可能導致自身免疫病、過敏、持續(xù)性感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。

( 三 ) 免疫調(diào)節(jié)的層次

1 ．基因水平：如 MHC 參與對 T 細胞發(fā)育、 T 細胞識別抗原及 B 細胞對 TD 抗原應答的調(diào)節(jié)；

2 ．分子水平：抗原、抗體、抗原抗體復合物、補體和免疫細胞激活或抑制性受體等的免疫調(diào)節(jié)；細胞水平： APC 、 T 細胞亞群、 B 細胞、 NK 、細胞凋亡等的調(diào)節(jié)；

3 ．獨特型網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)；

4 ．整體水平：神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)；

5 ．群體水平： MHC 多態(tài)性、 BCR ／ TCR 庫的多樣性對群體水平的免疫調(diào)節(jié)。

( 四 ) 調(diào)節(jié)分類

根據(jù)參與調(diào)節(jié)因素的性質(zhì)不同分：

1 內(nèi)調(diào)節(jié)：免疫系統(tǒng)內(nèi)基因、分子、細胞水平調(diào)節(jié)；

2 ．外調(diào)節(jié)：神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)。

( 五 ) 調(diào)節(jié)的機制

1 ．分子水平的免疫調(diào)節(jié)：通過 PTK 參與的激活信號轉(zhuǎn)導和 PTP 的負反饋調(diào)節(jié)。免疫細胞激活信號轉(zhuǎn)導中的兩種對立成分 ( 蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化、蛋白酪氨酸激酶 PTK 和蛋白酪氨酸磷酸酶． PTP) 和兩類功能相反的受體 ( 激活性受體——帶有 ITAM ——招募： PTK ——啟動激活信號轉(zhuǎn)導；抑制性受體一帶有 ITIM ——招募 PTP ——抑制激活信號轉(zhuǎn)導 ) ，其調(diào)節(jié)作用通過信號轉(zhuǎn)導實現(xiàn) ( 信號轉(zhuǎn)導涉及蛋白質(zhì)磷酸化和脫磷酸化，分別由 PTK 和 PTP 促成細胞激活中的一組對立成分 ) 。其中抑制性受體有：

(1)T 細胞表面的 CTLA-4 ：抑制已激活的 T ，反饋性下調(diào)免疫應答的強度；

(2)B 細胞表面的 Fc γ R Ⅱ -B ： B 分化受遏制，免疫應答強度迅速下降；

(3) 殺傷細胞 (NK 細胞和 CTL) 的 KIR 和 CD94 ／ NKG 2A ；

KIR ：殺傷細胞抑制性受體； CD94 ／ NKG 2A ：殺傷細胞凝集素樣受體。

2 ．細胞水平的免疫調(diào)節(jié)：發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的 T 細胞有自然調(diào)節(jié) T 細胞和適應性調(diào)節(jié) T 細胞。

(1)Th1 、 Th2 細胞及其相互作用：

(2)CD4Tr1 和 CD4Th3 的作用：

CD4Tr1 可分泌 IL-10 ，能調(diào)控炎癥性自身免疫反應和誘導移植耐受；

CD4Tr3 可分泌 YGF-B ，在口服耐受和黏膜中發(fā)揮作用。

3 ．獨特型網(wǎng)絡和免疫調(diào)節(jié)：

體內(nèi)的 T 、 B 細胞通過獨特型和抗獨特型相互識別，形成潛在的網(wǎng)絡；抗原進入機體前，體內(nèi)已經(jīng)存在 Ab2 、 Ah3 ，但其數(shù)目未達到能引起連鎖反應的閾值，故獨特型保持相對平衡。

4 ．凋亡對免疫應答的負反饋調(diào)節(jié)：介導細胞凋亡的分子有 Fas ／ FasL 和 Caspase 半胱天冬蛋白酶。

表達 FasL 的效應殺傷細胞與自身表達 Fas 結(jié)合，誘導自身的凋亡過程。常把 Fas 啟動的效應細胞的凋亡稱之為活化誘導的細胞死亡 (AICD) ，主要由 Fas 和 FasL 介導，即表達 FasL 的效應殺傷細胞與自身表達的 Fas 結(jié)合誘導自身的凋亡。

AICD 主要抑制受到抗原活化并發(fā)生克隆擴增 T 、 B 淋巴細胞，是機體控制特異性免疫應答強度，避免免疫應答過強造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機制。

5 ．群體水平的免疫調(diào)節(jié)—— MHC 多態(tài)性的免疫調(diào)節(jié)：

(1)MHC 多態(tài)性與群體水平的免疫調(diào)節(jié)：種群是由對抗原具有不同應答能力的個體所組成， MHC 不同等位基因決定個體免疫應答能力的差異；不同種群對不同抗原的免疫應答各異，這不僅取決于群體水平 BCR 或 TCR 受體庫多樣性，也與 MHC 等位基因多態(tài)性相關(guān)；在群體水平中，對應于細胞克隆的是個體，種群則由于對抗原具有不同應答能力的個體所組成；

(2) 群體水平的免疫調(diào)節(jié)增強種群的應變能力，而有利于整個物種。

( 六 ) 免疫調(diào)節(jié)的意義

1 ．當某一特定抗原進入機體時，機體通過各種正負免疫調(diào)節(jié)機制控制免疫應答的強度和時限，以清除病原體，維持自身耐受。

2 ．當針對特定抗原的應答不再需要時，機體通過多種調(diào)控機制使免疫系統(tǒng)恢復到靜止狀態(tài)，使機體自身保持自身平衡與穩(wěn)定。

3 ．免疫應答過強會導致自身免疫病、超敏反應；過弱會發(fā)生免疫缺陷，導致持續(xù)感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。