( 一 ) 概念

免疫系統(tǒng)中任一成分的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙，所致臨床癥狀為免疫缺陷病。涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

( 二 ) 分類

按病因分原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷病；按累及成分又可分為細(xì)胞免疫缺陷、體液免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補(bǔ)體缺陷。

( 三 ) 臨床特點(diǎn)

1 ．體液、吞噬和補(bǔ)體缺陷常致化膿性感染；細(xì)胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞內(nèi)菌或原蟲感染；

2 月中瘤發(fā)病率比正常同齡人高 100 ～ 300 倍；

3 ．伴發(fā)自身免疫?。?/p>

4 ．原發(fā)者多為遺傳病。

( 四 ) 原發(fā)性免疫缺陷病

免疫系統(tǒng)先天 ( 多為遺傳 ) 發(fā)育缺陷而致免疫功能不全，可分為特異性免疫缺陷和非特異性免疫缺陷，是罕見病，多見于嬰幼兒。

1 ．原發(fā)性 B 細(xì)胞缺陷：

(1)x 性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥：為 x 性連鎖隱性遺傳，系酪氨酸激酶基因缺陷，前 B 細(xì)胞不能成熟， B 細(xì)胞數(shù)減少，缺乏生發(fā)中心， BM 中無漿細(xì)胞，血清 Ig 下降， (T 細(xì)胞正常 ) 患兒反復(fù)化膿性感染，常伴有自身免疫?。?/p>

(2) 選擇性 IgA 缺失：患者表現(xiàn)為反復(fù)嚴(yán)重的局部感染，常伴有自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾??；

(3)x- 性聯(lián)高： IgM 綜合征： T 細(xì)胞的 CD 40L 基因突變致 B 細(xì)胞不能發(fā)生 Ig 類型轉(zhuǎn)換，血清 IgM 升高，其他類 Ig 缺失，患者反復(fù)胞外菌感染。

2 ．原發(fā)性 T 細(xì)胞缺陷：

(1)Digeorge 綜合征：先天性胸腺發(fā)育不全， T 細(xì)胞不能發(fā)育，細(xì)胞免疫和 T 細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷，患者易發(fā)病毒、真菌和胞內(nèi)菌感染，故接種減毒活疫苗可致全身感染而死亡：

(2)T 細(xì)胞活化和功能缺陷： CD3 γ或 CD3 ε鏈缺失， TCR-CD3 表達(dá)減少， T 細(xì)胞活化受阻， T 細(xì)胞減少或缺失。

3 ．原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷： T 、 B 細(xì)胞同時(shí)缺陷，共同的臨床特征為嚴(yán)重和持續(xù)的病毒和機(jī)會性感染 ( 白假絲酵母菌感染，頑固性腹瀉等 ) ?；颊呓臃N減毒活疫苗可致全身感染，患兒一般 1 ～ 2 歲內(nèi)死亡。

(1) 重癥聯(lián)合免疫缺陷 (SCID) ：① x 性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷． x 性染色體的γ鏈基因突變→ IL-2 、 4 、 7 、 9 和 15 的受體中γ鏈缺失，故 T 、 B 細(xì)胞分化、發(fā)育與成熟受阻，致 T 、 B 細(xì)胞功能缺陷，患兒外周血中 T 、 NK 細(xì)胞數(shù)減少， B 細(xì)胞數(shù)正常，但功能缺失。

②常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷： ADA 和 PNP 缺陷引起 SCID(ADA 或 PNP 基因突變或缺失，使 ADA 或 PNP 缺失，致 dATP 和 dGTP 在胞內(nèi)蓄積，抑制 DNA 合成與細(xì)胞復(fù)制， T 、 B 細(xì)胞減少，患者表現(xiàn)為反復(fù)的嚴(yán)重的病毒、真菌和細(xì)菌感染 ) ； MHC- Ⅰ、Ⅱ類分子缺陷的 SCID(TAP 基因突變→ MHC- Ⅰ類分子表達(dá)異常降低無 MHC- Ⅰ類分子→胸腺 CD8 陽性選擇失效→ CD8 陽性 T 細(xì)胞減少，功能下降； CIITA 基因缺陷或 RFX5 和 RFXAP 基因突變→ MHC- Ⅱ類分子合成啟動子受抑制，無 MHC- Ⅱ類分子→胸腺 CD4 陽性選擇失效→ CD4 陽性 T 細(xì)胞減少→ APC 不表達(dá) MHC →Ⅱ類分子，不能提呈 Ag →聯(lián)合免疫缺陷，對各類病原體易感 ) 。

(2) 其他 SCID ：①伴濕疹血小板減少的免疫缺陷 (X 染色體上 WASP 基因突變， T 、 B 淋巴細(xì)胞激活移動受損，血小板異常，患者表現(xiàn)濕疹、血小板減少、化膿菌感染或伴自身免疫病和腫瘤 ) 。②毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)綜合征 (DNA 修復(fù)缺陷，有不同程度的 Ts 細(xì)胞減少，功能下降， 70 ％患者有 IgA 缺失，或 IgG4 缺陷 ) ，患者表現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)，毛細(xì)血管擴(kuò)張，反復(fù)呼吸道感染。

4 ．補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷：

(1) 遺傳性血管神經(jīng)性水腫： C1INH 缺陷，不能控制 C2 裂解， C 2a 過多→血管透性增加；

(2) 陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿；

5 ．吞噬細(xì)胞缺陷

(1) 中性粒細(xì)胞數(shù)量減少，表現(xiàn)出嚴(yán)重咽炎、反復(fù)化膿性感染；

(2) 吞噬細(xì)胞功能缺陷，吞噬細(xì)胞 NADPH 氧化酶基因突變→呼吸爆發(fā)受阻→不能殺胞內(nèi)菌，持續(xù)慢性感染→吞噬細(xì)胞聚集，形成肉芽腫。

( 五 ) 獲得性免疫缺陷病

1 ．誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素：非感染性因素 ( 惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、醫(yī)源性免疫缺陷、感染病毒、分支菌、原蟲或蠕蟲等 ) 。

2 ．獲得性免疫缺陷?。?a href="http://m.cddzsc.cn/jibing/aizibing/" target="_blank" title="艾滋病" class="hotLink">艾滋病 ( 見微生物學(xué) ) 。

( 六 ) 免疫缺陷病的治療原則

抗感染、免疫重建、干細(xì)胞移植、基因治療、免疫制劑應(yīng)用。