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選擇素家庭-公共衛(wèi)生主治醫(yī)師輔導(dǎo)

公共衛(wèi)生主治醫(yī)師輔導(dǎo)之選擇素家庭:

 選擇素(selectin)家庭最初被稱(chēng)為外源凝集素細(xì)胞附分子家庭(selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族)。selectin是由select和lectin兩詞衍生而來(lái),目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一譯法,選擇素一詞似為妥當(dāng)。
 ?。ㄒ唬┻x擇素分子的基本結(jié)構(gòu)
  選擇素分子為穿膜的糖蛋白、可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性,結(jié)構(gòu)類(lèi)似,均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成:①外側(cè)氨基端(約120個(gè)氨基酸殘基)均為鈣離子依賴(lài)的外源凝集素功能區(qū)(calcium depenednt Icetindomain),可以結(jié)合碳水化合物基團(tuán),是選擇素分子的配體結(jié)合部位;②緊鄰?fù)庠茨毓δ軈^(qū)的表皮生長(zhǎng)因子樣功能區(qū)(epidermal growthfactor like domain, EGF樣區(qū)),約含35個(gè)氨基殘,EGF樣功能區(qū)雖不直接參加與配體的結(jié)合,但對(duì)維持選擇素分子的適當(dāng)構(gòu)型是必需的;③靠近膜部分是數(shù)個(gè)由約60個(gè)氨基本酸殘基構(gòu)成的補(bǔ)體結(jié)合蛋白(complement bindingprotein)重復(fù)序列。各種選擇素分子的穿膜區(qū)和胞漿沒(méi)有同源性。選擇素分子的胞漿區(qū)與細(xì)胞內(nèi)骨架相聯(lián)。
  (二)選擇素家族的組成
  目前已發(fā)現(xiàn)選擇素家族中有三個(gè)成員:L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素,L、P和E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。這三種細(xì)胞是最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細(xì)胞,故得名。選擇素家族成員的細(xì)胞分布和相應(yīng)配體見(jiàn)表6-5。

選擇素家族組成 分子量(kD) 分布 配體 功能
L-選擇素(CD62L)(LAM-1,LECAM-1) 9p75~80 白細(xì)胞 CD15s(S-Lewis)在外周淋巴結(jié)HEV上PNAd 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附,向炎癥部位游走,淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴淋巴結(jié)
P-選擇素(62P)
(GMP-140,PAGEM)
9p140 貯存于巨核細(xì)胞、血小板α顆粒和血管內(nèi)皮細(xì)胞,WeibelPalade小體,凝血酶和組胺誘導(dǎo)后表達(dá)于細(xì)胞表面 CD15a(S-Lewisx)CD15 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板粘附
E-選擇素(CD62E)(ELAM-1) 9p115 細(xì)胞因子活化血管內(nèi)皮細(xì)胞 中性粒細(xì)胞CD15s(S-Lewis)、淋巴細(xì)胞上CLA 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附,向炎癥部位游走
  注:LAM:白細(xì)胞粘附分子;ELAM:內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞粘附分子;LECAM:白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子:PNAd:外周淋巴結(jié)定居素;GMP:顆粒蛋白:Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖;PADGEM:血小板活化依賴(lài)的顆粒外膜蛋白CLA:皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原
 ?。ㄈ┻x擇素分子識(shí)別的配體
  與其它粘附分子不同,選擇素分子識(shí)別的配體都是一些寡糖基團(tuán),主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖(Sialyl-Lewis)或類(lèi)似結(jié)構(gòu)的分子。與蛋白質(zhì)分子抗原不同,直接決定細(xì)胞表面某種寡糖表達(dá)的因素,主要是與某些特的糖基轉(zhuǎn)移酶或碳水化合物修飾酶的作用有關(guān)。這些酶的作用可能與細(xì)胞的生長(zhǎng)與代謝狀態(tài)有密切關(guān)聯(lián)。一種寡糖基團(tuán)可以存在于多種糖蛋白或糖脂分子上,并分布于多種細(xì)胞表面,因此選擇素分子的配體在體內(nèi)的分布較為廣泛。已發(fā)現(xiàn)然白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有選擇素分子識(shí)別的碳水化合物基因。

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