公共衛(wèi)生主治醫(yī)師輔導(dǎo)之機體因素：

(一)年齡因素

年齡與耐受易感程度密切相關(guān)。Owen與Billingham等人的資料表明胚胎期與新生期的免疫系統(tǒng)接觸抗原(不論是天然或人工的)后，極易導(dǎo)致終生或長期的耐受性。其后，許多實驗證實這一現(xiàn)象的普遍性。這主要與免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟有關(guān)，體外實驗證明未成熟細胞大30倍以上。成年機體一般亦不易誘導(dǎo)耐受，常須聯(lián)合應(yīng)用其他免疫抑制措施，以加速其誘導(dǎo)過程。

(二)遺傳因素

小鼠免疫耐受及維持的難易程度隨品系不同而異。自身免疫病好發(fā)鼠(NZB×NAW)F1品系難于誘導(dǎo)耐受，所誘導(dǎo)出的耐受性維持時間短。所有自發(fā)產(chǎn)生類似人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)品系小鼠不易用半抗原或非聚合的免疫球蛋白誘發(fā)耐受。

(三)免疫抑制的聯(lián)合應(yīng)用

前已提及，單獨使用抗原一般不易對成年機體誘發(fā)耐受性，而常需要與各種免疫抑制措施聯(lián)合應(yīng)用。常用的有效方法是全身淋巴組織照射，應(yīng)用抗淋巴細胞血清(anti-lym-phocyte serum,ALS),抗TH細胞抗體(人抗CD4、小鼠抗L3T4)，環(huán)磷酰胺，環(huán)孢素A，糖類皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物。

上述現(xiàn)象不僅已被許多實驗所證明，而且在器官移植臨床工作中已被證實是延長移植物存活的有效措施，認為是常規(guī)防止移植物排斥的方法。

單純免疫抑制藥物并不能誘導(dǎo)出抗原特異性的免疫耐受。這些藥物必須與抗原聯(lián)合應(yīng)用，在免疫耐受形成過程中起促進作用，降低耐受原劑量，阻斷抗原刺激后免疫活性細胞的分化。

例如環(huán)磷酰對抗原誘導(dǎo)免疫耐受有促進作用?，F(xiàn)已證明，環(huán)磷酰胺同時作用于T及B細胞。它參與免疫耐受誘導(dǎo)的機制可能與其阻止B細胞表面免疫蛋白受體的再生有關(guān)。

又如全身淋巴組織照射時用鉛板遮蔽骨髓、肺及其他生命重要的非淋巴器官，因此劑量即使高達40戈瑞(Cy)亦無副反應(yīng)。這種處理可使機體胸腺及二級淋巴器官中已成熟的淋巴細胞受到破壞，造成類似新生期的狀態(tài)。此時胸腺和二級淋巴器官中未成熟的淋巴細胞可重新形成集落，細胞表面雖有抗原受體表達但尚未發(fā)育成熟。因此，全身淋巴組織照射后能用多種抗原誘導(dǎo)出持久的免疫耐受，如輸注同種異體骨髓能建立起同種骨髓嵌合體且不發(fā)生移植物抗宿主病。這種情況下，耐受性的維持與體內(nèi)產(chǎn)生特異性的抑制細胞有關(guān)，稱為天然抑制細胞。這種細胞見于新生及照射過的動物脾內(nèi)，它們不具有通常T細胞表面標志，表型類似NK細胞，但對NK細胞敏感的靶細胞并無殺傷作用。