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短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價

【考頻指數】★★★

【考點精講】

1.蓄積作用：蓄積作用是指毒物逐次進入生物體，而在靶器官內累積和/或毒物對生物體所致效應的累加現象。

2.短期重復劑量毒性：指機體連續(xù)或反復接觸化學毒物2～4周所產生的中毒效應。

3.亞慢性毒性：指機體在較長時間內連續(xù)或反復多次接觸化學毒物所產生的中毒效應?！拜^長時間”對于嚙齒類動物通常為1～6個月，對大鼠通常為90天。

4.慢性毒性：是指機體長期甚至終生連續(xù)或反復多次接觸化學毒物所產生的中毒效應。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說，一般為12～24個月。

5.短期重復劑量毒性試驗：首選大鼠，以6～8周齡（80～100g）的剛成年動物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。

6.亞慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

7.慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個物種動物，即嚙齒類和非嚙齒類。應選擇初斷乳的動物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1～2個月。

【進階攻略】這幾個試驗目的都是為了明確受試物與機體損害之間的因果關系，并求得相應的NOAEL和（或）LOAEL。慢性毒性試驗獲得的LOAEL和NOAEL，是對受試物進行安全性評價和危險評定的基本依據。

【易錯易混辨析】物質蓄積和功能（損傷）蓄積比較：多次接觸毒物后，可以檢測出機體內存在該物質或其代謝產物的增加為物質蓄積；不能測出該物質或其代謝產物，但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現，為功能（損傷）蓄積。

【知識點隨手練】

一、A1型選擇題

1.大鼠亞慢性毒性試驗連續(xù)染毒的期限為

A.2周

B.20天

C.60天

D.90天

E.1年

2.多次、反復接觸某一外源化學物質一定時間后，若能用化學方法測得機體內或某些組織臟器中存在該化學物質或其代謝產物，就稱之為

A.慢性蓄積

B.亞慢性蓄積

C.功能蓄積

D.物質蓄積

E.代謝產物蓄積

3.亞慢性毒性試驗的一般性指標有

A.特殊基團檢測

B.特殊基因測試

C.靈敏指標的檢查

D.動物死亡率

E.臟器系數

【知識點隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】Ｄ。亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸外源化學物所出現的中毒效應。目前多以連續(xù)染毒90天為亞慢性毒性的期限。因為有研究表明，實驗動物連續(xù)染毒3個月，出現的毒性效應與再延長接觸時間所表現的毒性效應基本相同，故不必再延長染毒期限。因此，正確答案為D。

2.【答案及解析】Ｄ。能用化學分析的方法檢測出機體內存在該物質或其代謝產物的增加時，稱為物質蓄積；不能測出該物質或其代謝產物，但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現，稱為功能（損傷）蓄積。

3.【答案及解析】Ｅ。臟器系數是實驗動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時各臟器與體重的比值比較恒定。動物染毒后，受損臟器重量可以發(fā)生改變，故臟器系數也隨之而改變。

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