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在尿毒癥患者的血液中，各種胍類化合物的含量增多，其中最受重視的是甲基胍，其次為胍基琥珀酸。

1.甲基胍的作用：甲基胍是由肌酐轉(zhuǎn)變而來，其轉(zhuǎn)變途徑可能如下：

正常人血漿中甲基胍含量甚微，約為8μg，尿素癥時(shí)可上升達(dá)600μg，幾乎為正常值的80倍。肌酐清除率越低，血漿肌酐濃度越高，血漿甲基胍含量也越高。甲基胍主要由腎臟排出。尿毒癥時(shí)，甲基胍的排出一般仍能維持正常，故血中甲基胍的濃度增高，主要是生成過多所致。

實(shí)驗(yàn)表明，大劑量甲基胍注入正常狗的體內(nèi)，可誘導(dǎo)出許多類似尿毒癥的臨床表現(xiàn)，如體重下降、血中尿素氮升高、溶血、紅細(xì)胞鐵轉(zhuǎn)換率降低（紅細(xì)胞生成減慢）、嘔吐、腹瀉、出血、運(yùn)動失調(diào)、痙攣、嗜睡、肺淤血、心室傳導(dǎo)阻滯，以及物質(zhì)代謝異常如高脂血癥，腸道對鈣的吸收減少等。甲基胍還有明顯的利鈉作用，可造成鈉的丟失，并具有抑制免疫反應(yīng)的作用。因此有人認(rèn)為甲基胍可能是尿毒癥的主要毒性物質(zhì)。

2.胍基琥珀酸的作用：尿毒癥時(shí)胍基琥珀酸可通過以下兩個途徑生成：

（1）在正常情況下，精氨酸和甘氨酸可在甘氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下，生成胍乙酸和鳥氨酸；胍乙酸又可轉(zhuǎn)變?yōu)榧◆?。尿毒癥時(shí)上述酶的活性降低，且因肌酐在體內(nèi)蓄積，故使上述反應(yīng)不能進(jìn)行。此時(shí)組織中的精氨酸易于和門冬氨酸在門冬氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下，生成胍基琥珀酸。

（2）在體內(nèi)瓜氨酸和門冬氨酸可以生成精氨酸代琥珀酸。正常情況下，精氨酸代琥珀酸裂合酶活性高，故精氨酸代琥珀酸在B鍵處斷裂，而生成延胡索酸和精氨酸。尿毒癥時(shí)，有人認(rèn)為血中尿素濃度增高可能引起此酶的活性降低，因而精氨酸代琥珀酸在A鍵處被裂解而生成鳥氨酸和胍基琥珀酸。

正常人血漿中胍基琥珀酸的濃度約為0.03mg，而在尿毒癥患者可高達(dá)8.3mg，增高200多倍。胍基琥珀酸可抑制血小板第3因子的活性，又能促進(jìn)溶血，因而可能與尿毒癥的出血傾向和貧血有關(guān)。