掌握嗎啡和哌替啶的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

　　熟悉嗎啡的作用機(jī)制，依賴性產(chǎn)生原理及其防治。

　　了解其他鎮(zhèn)痛藥和阿片受體拮抗劑的藥理作用特點(diǎn)。

　　【病因】各種形式的傷害刺激作用于神經(jīng)末梢均可引起疼痛（銳痛、鈍痛）。

　　【鎮(zhèn)痛藥分類】分為強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥兩大類。

　　強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，主要缺點(diǎn)反復(fù)應(yīng)用容易導(dǎo)致成癮，屬麻醉藥品，應(yīng)嚴(yán)格控制使用。

　　阿片類藥物

　　阿片類藥物具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛用，反復(fù)應(yīng)用易于成癮，故又稱成癮性鎮(zhèn)痛藥（或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。麻醉性藥品） 嗎啡 （morphine）

　　[藥理作用]

　　1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

　?。?）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 嗎啡具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)持續(xù)性鈍痛較間歇性強(qiáng)。

　　a皮下注射5-10mg，可持續(xù)4-5小時(shí)。

　　b鎮(zhèn)痛范圍廣，各種疼痛均有效。

　　c鎮(zhèn)痛時(shí)，意識(shí)及其它感覺(jué)不受影響具有明顯的鎮(zhèn)痛作用和欣快感，消除焦慮、緊張、恐懼等，提高疼痛的耐受性。如外界環(huán)境安靜，可致入睡。

　　d鎮(zhèn)痛機(jī)制： 與不同腦區(qū)（腦室導(dǎo)管周圍灰質(zhì)、丘腦、脊髓背角膠質(zhì)區(qū)等）的阿片受體（嗎啡受體）結(jié)合，摸擬內(nèi)阿片肽（腦啡肽、β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽）的用。

　?。?）鎮(zhèn)咳 為抑制咳嗽中樞所致

　?。?）抑制呼吸

　　a降低呼吸中樞對(duì)co2的敏感性治療量： 呼吸頻率減慢；中毒量： 呼吸衰竭死亡。

　　b由于抑制呼吸，新生兒、嬰兒易中毒死亡，肺氣腫、肺心病禁用

　?。?）其它

　　a催吐： 初次使用時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、反復(fù)使用可減輕。

　　b縮瞳： 針尖樣瞳孔為中毒特征

　　2、心血管系統(tǒng)

　　（1） 擴(kuò)張外周容量血管及阻力血管，其機(jī)制與促進(jìn)組胺釋放和中樞交感張力降低有關(guān)

　?。?） 由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留，繼發(fā)性引起腦血管擴(kuò)張、腦脊液壓力高

　　3、平滑肌

　?。?） 強(qiáng)大、持久地興奮胃腸道平滑肌， 使蠕動(dòng)減少， 此外還能抑制消化液分泌，可導(dǎo)致便秘。

　?。?） 膽道括約肌痙攣性收縮，使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛。

　　（3） 輸尿管收縮。

　　（4） 支氣管平滑肌收縮，可誘發(fā)哮喘發(fā)作。

　?。?） 膀胱括約肌張力提高，導(dǎo)致尿潴留

　　[臨床應(yīng)用]

　　1、鎮(zhèn)痛

　?。?） 用于其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛；

　?。?）膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品。

　　2、心原性哮喘

　　（1） 措施： 吸氧、應(yīng)用速效強(qiáng)心甙、氨茶堿配以嗎啡，以改善癥狀。

　　（2） 嗎啡用于心源性哮喘的機(jī)制：

　　a擴(kuò)張外周血管，減輕回心血量，減輕心臟負(fù)荷，有利于肺水腫消除。

　　b降低呼吸中樞對(duì)co2的敏感性，使呼吸頻率減慢，消除窒息感

　　c鎮(zhèn)靜作用，消除恐懼感，降低心肌耗氧量。

　　[不良反應(yīng)]

　　1.副作用： 眩暈、惡心、便秘、排尿困難

　　2.反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性和成癮性［醫(yī)　學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　3.過(guò)量可致急性中毒，出現(xiàn)昏迷，呼吸深度抑制，瞳孔針尖樣縮小，尿潴留，嚴(yán)重缺氧和血壓下降，呼吸麻痹。除對(duì)癥治療外，尚可注射嗎啡對(duì)抗藥納洛酮。

　　[禁忌癥]

　　1.診斷未明的急性腹痛。

　　2.分娩和哺乳期止痛。

　　3.支氣管哮喘、肺心病。

　　4.顱腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高者。 可待因

　　[特點(diǎn)及應(yīng)用] 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為其1/4.對(duì)呼吸中樞抑制很輕，成癮性較弱，但久用也可成癮。為中樞性鎮(zhèn)咳藥，用于鎮(zhèn)咳；也可用于中等度疼痛。