一、藥物作用與藥理效應

　　1.藥物作用的基本表現(xiàn) 藥物作用是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制，有其特異性。 藥理效應是藥物作用的結果，是機體反應的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。

　　1）興奮性改變：

　?。?）興奮性：指機體感受刺激產生反應的能力。興奮（亢進）：使機體器官原有功能的提高。 抑制（麻痹）使機體器官原有功能降低。過度興奮轉入衰竭，是另外一種性質的抑制。

　　（2）興奮藥：使興奮性增高，功能增強， 如尼可剎米興奮呼吸指數(shù)使呼吸增強。

　?。?）抑制藥：使興奮性降低，功能減弱，如嗎啡抑制呼吸中樞使呼吸減弱。

　　2、新陳代謝改變：通過影響新陳代謝而發(fā)揮效應，如腎上腺素使血糖升高；胰島素使血糖降低。

　　3、適應性改變：通過增強或抑制機體對環(huán)境變化的適應性而達到防治疾病的目的，如免疫增強藥/抑制藥。

　　4、注意點：

　?。?）能引起細胞形態(tài)與功能發(fā)生質變的藥物受到注意，例如引起癌變；

　?。?）基因療法能使機體引出遺傳缺陷時或原來沒有的特殊功能。

　?。?）藥物作用特異性強不一定引起選擇性高的藥理效應，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷m-膽堿受體，藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平滑 肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，且有的興奮、有的抑制。作用特異性強及（或）效應選擇性高的藥物應用時針對性較好。

　?。?）效應廣泛的藥物副反應較多。但廣譜藥在多種病因或診斷未明時有其優(yōu)點，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。

　?。?）藥理效應與治療效果并非同義詞，如擴張冠脈的藥物不一定都是抗冠心病藥，抗冠心病藥也不一定都可緩解心絞痛，有時還產生不良反應，這就是藥物效應的兩重性：藥物既能治病也能致病。

　　二、藥物作用的選擇性

　　1、選擇性：指藥物只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其它組織作用很小或無作用。

　　2、選擇性形成的有關因素：

　　（1）藥物分布的差異；

　?。?）組織生化功能差異：通過干擾組織某一生化代謝過程而發(fā)揮效應；

　?。?）細胞結構的差異，如青霉素通過抑制細胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽性細菌，而人和動物的細胞無任何影響。

　　三、藥物作用的臨床效果

　　1.治療作用：指凡符合用藥目的或達到防治效果的作用。治療目的分為對因和對癥治療。

　　1）對因治療（治本）：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。如抗生素消除體內致病菌。

　　2）對癥治療（治標）：用藥目的在于改善癥狀。對癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、高熱、劇痛時，對癥治療比對因治療更為迫切。

　　2.不良反應：凡與用藥目的無關帶來不適的作用統(tǒng)稱為藥物不良反應。 特點：藥物固有的效應，可預知的，難避免。 藥原性疾?。荷贁?shù)較嚴重的不良反應是較難恢復的，如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。

　　1）副反應：在常用劑量下與治療目的無關的效應（副作用）。發(fā)生的常用劑量下，不嚴重，難避免的。如阿托品用于解除胃腸痙攣時，引起口干、心悸、便秘等副反應。

　　2）毒性反應：量大或蓄積或機體敏感性高發(fā)生有害的反應，一般比較嚴重，可以預知和可避免的。分為：

　　①急性毒性：劑量過大，多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。

　?、诼远拘裕盒罘e過多，多損害肝、腎、骨髓、內分泌等功能。 致癌、致畸胎、致突變三致反應也屬于慢性毒性范疇。

　?、壑禄饔茫河绊懪咛サ恼０l(fā)育而引起畸胎的作用，常發(fā)生于妊娠頭20天至3個月內。

　　④致突變與致癌作用：致突變作用指藥物使DNA分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變（基因突變）。 企圖增加劑量或延長療程以達到治療目的是有限度的，過量用藥是十分危險的。

　　3）后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。如久用腎上腺皮質激素停藥后腎上腺皮質功能低下數(shù)月內難以恢復。

　　4）停藥反應：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。

　　5）變態(tài)反應（過敏反應）：指與藥理作用無關的病理性免疫反應。特點：

　?、僖活惍惓５拿庖叻磻?，見于過敏體質病人。

　?、谂c劑量也無關。

　?、叟c藥物原有效應無關，拮抗藥解救無效。

　?、芊磻憩F(xiàn)各藥不同，各人也不同?？赡苤挥幸环N癥狀， 也可多種癥狀同現(xiàn)。

　?、萃Ｋ幭?，再用復現(xiàn)。

　　⑥致敏物質可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質。

　?、咂つw過敏試驗有假陽性或假陰性反應。

　　6.特異質反應：特點-遺傳異常的免疫反應；與劑量成比；與固有藥理作用基本一致；藥理拮抗藥有效。

　　7.繼發(fā)反應：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應，如長期應用廣譜抗生素引起的兩重感染。

　　四、藥物劑量一效應關系

　　掌握藥物的量效關系及主要術語：量反應、質反應、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效應強度、治療指數(shù)、安全范圍。

　　1、 量效關系：藥理效應與劑量在一定范圍內隨著劑量或濃度的增加而增加的規(guī)律性變化。濃度-效應關系：藥理效應與血藥濃度的關系較為密切藥理學研究常用。

　?。?）量反應：藥理效應強弱有的是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、平滑肌舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示。

　　（2）質反應：有些藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。

　　2、最小有效量 （閾劑量或閾濃度）：剛引起藥理效應的劑量。

　　3、極量：引起最大效應而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

　　4、劑量：一般成人應用藥物能產生治療作用的一次平均用量。

　　5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。

　　6、常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應超過極量。

　　7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。［醫(yī)　學教育網(wǎng) 搜集整理］

　　8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。 關于藥物劑量各國都制定了常用劑量范圍，在藥品說明書上有介紹。對毒性藥品還規(guī)定了極量（包括單劑量、一日量及療程量），超限用藥造成不良后果，醫(yī)生應負法律責任。

　　9、效價強度：藥物達一定藥理效應的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。

　　10、效能：藥物達最大藥理效應的能力（增加濃度或劑量而效應量不再繼續(xù)上升）。反映藥物的內在活性。藥物的最大效能與效應強度含意完全不同，二者并不平行。

　　11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

　　12、半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動物死亡的劑量。效應指標為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。

　　13、半數(shù)有效量（ED50）：是能引起半數(shù)陽性反應（質反應）或半數(shù)最大效應（量反應）的濃度或劑量，用半數(shù)有效濃度（EC50）表示。

　　14、治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 （LD50/ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。該指標的藥物效應及毒性反應性質不明確，這一安全指標并不可靠。

　　15、安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關。

　　16、可靠安全系數(shù) （CSF）：CSF=LD1/ED99， 比值大于1，安全系數(shù)較大；比值小于1，安全系數(shù)小。