☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：藥物的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的一種方式，其主要的動(dòng)力就是膜兩側(cè)的濃度差，因此當(dāng)膜兩側(cè)的濃度相等時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)即達(dá)到動(dòng)態(tài)平 衡。其特點(diǎn)就是不需耗能，且無(wú)飽和現(xiàn)象。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)是按這種方式進(jìn)行的。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)又可分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)兩種。

　　1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散

　　簡(jiǎn)單擴(kuò)散的擴(kuò)散速度既與藥物的理化性質(zhì)（如分子量、極性、脂溶性和解離度等）有關(guān)，也與膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度有關(guān)。由于多數(shù)藥物是弱 電解質(zhì)，在體液中可部分解離，一部分藥物為解離型的，另一部分藥物為非解離型的。解離型藥物的極性比非解離型藥物大，而非解離型藥物的脂溶性比解離型藥物 高，因此非解離型藥物易于跨膜擴(kuò)散，這是由生物膜的類脂性所決定的。一種藥物在體液中的解離程度取決于其自身的解離常數(shù)pKa及其所在環(huán)境的pH.這三者 之間的關(guān)系，可按Handerson-Hasselbalch公式說(shuō)明。式中Ka為解離常數(shù)，pKa是其負(fù)對(duì)數(shù)值。

　　由上式可見，無(wú)論弱酸性還是弱堿性藥物，其pKa值為該藥在溶液中50%解離的pH值，pKa值是各藥物所固有的特性。藥物pKa值與藥物屬于弱 酸性或弱堿性無(wú)關(guān)，弱酸性藥物pKa值可大于7，弱堿性藥物pKa值可小于7.改變環(huán)境的pH值可以影響弱酸性藥物或弱堿性藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，弱酸性藥物在 pH低的環(huán)境中解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，因此，在酸性胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收；弱堿性藥物在堿性腸液中不易解離，主要在小腸吸收，堿化尿 液可以增加其在腎小管的再吸收，使其腎排泄減慢，而酸化尿液則可以使其腎排泄加速。

　　2.濾過(guò)

　　濾過(guò)是指粒徑小于膜孔的藥物借助于膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓差，由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：藥物的載體轉(zhuǎn)運(yùn)

　　1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運(yùn)動(dòng)，其特點(diǎn)就是不依賴于膜兩側(cè)的濃度差，藥物可以從低濃度的一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，這一過(guò)程需要特殊的載體，且需消耗能量，轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如藥物自腎小管的分泌性排泄就屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　2.易化擴(kuò)散

　　易化擴(kuò)散是借助膜內(nèi)特殊載體的一種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，其特點(diǎn)是不需要能量，但不能逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，且有較高的特異性，并有競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。如葡萄糖和氨基酸就是通過(guò)這種方式轉(zhuǎn)運(yùn)的。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)3：藥物的吸收

　　1.藥物的吸收

　　藥物的吸收是指藥物經(jīng)血管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

　　2.影響因素

　　藥物的吸收速度和程度會(huì)影響藥物作用的起效快慢和作用強(qiáng)弱。在藥物的吸收過(guò)程中會(huì)受到許多因素的影響，可以把這些因素歸結(jié)為以下兩大類：

　?。?）藥物因素：包括藥物的理化性質(zhì)、劑型（藥物的溶解度和溶出速度）和給藥的途徑等，其中給藥途徑是影響吸收速度的重要因素之一。臨床不同給藥途徑，對(duì)藥物的吸收有很大影響，可以對(duì)藥物的作用和毒性產(chǎn)生明顯的影響。

　?。?）機(jī)體的因素：包括胃腸道的pH值、胃排空和腸蠕動(dòng)性、吸收面積的大小、吸收部位的血流灌注情況等，這些因素均可對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生直接或間接的影響。

　　3.藥物吸收快慢

　　一般來(lái)說(shuō)，其吸收速度按快慢排序依次為：腹腔注射＞吸入＞舌下＞直腸＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞皮膚。就吸收程度而言，舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射和直腸吸收較為完全，口服給藥次之。

　　4.臨床常用的給藥途徑

　?。?）胃腸道給藥。口服給藥是最常用的胃腸道給藥途徑，其特點(diǎn)是用藥較安全、方便和經(jīng)濟(jì)，但吸收緩慢且影響因素較多，常會(huì)改變藥物吸收速率和程 度?？诜o藥后，藥物通過(guò)胃腸黏膜中的毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)。其中腸道是藥物的主要吸收部位，這是由于腸道黏膜吸收面大，腸蠕動(dòng)快且腸液豐富，藥物在其中 的溶解性好，而且腸道血流豐富等因素所致。藥物經(jīng)胃腸道吸收后，首先隨血流經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先在胃 腸道或肝臟被滅活，即被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少，稱之為首關(guān)消除。采用舌下和直腸給藥不經(jīng)過(guò)門靜脈，可避免肝臟的首關(guān)消除。

　　遇到下列情形時(shí)不宜采用口服給藥：①對(duì)胃腸道刺激大或首關(guān)消除較強(qiáng)的藥物；②病人昏迷不醒或不能吞咽；③有些藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的 酸、堿環(huán)境中易被破壞；④某些藥物必須注射給藥方能達(dá)到預(yù)期的療效，如口服硫酸鎂只能引起腹瀉，如需解痙和鎮(zhèn)靜必須注射給藥。

　?。?）注射給藥。注射給藥也是臨床常用的給藥方式之一，其中靜注給藥后，藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。肌內(nèi)和皮下注射給藥后，藥物經(jīng)毛細(xì)血 管進(jìn)入血液循環(huán)，吸收一般較口服快，但有些藥物的局部刺激性較大，不宜注射給藥。藥物吸收速率與藥物的水溶性和注射部位的局部血流有關(guān)。注射給藥的特點(diǎn)是 吸收迅速而完全，但用藥不方便且費(fèi)用較高，適用于危急、昏迷而不能口服的病人。

　?。?）吸入給藥。藥物直接由肺部吸收進(jìn)入體循環(huán)，肺部具有肺泡表面積大且血流非常豐富的特點(diǎn)，一些揮發(fā)性的藥物如乙醚和氟烷等可以通過(guò)吸入的方式 由肺部迅速吸收。其特點(diǎn)是吸收迅速，但劑量難以掌握。有些固體和液體藥物的氣霧顆粒較小（直徑＜5μm），可以通過(guò)吸入的方式由肺部吸收而產(chǎn)生全身作用。 較大氣霧顆粒只能用于局部治療，如鼻咽部抗菌消炎、鼻塞等。適用于揮發(fā)性或氣體藥物，如吸入性全身麻醉藥。

　?。?）經(jīng)皮給藥。通過(guò)皮膚吸收藥物到達(dá)局部或全身而產(chǎn)生藥效。完整的皮膚除少數(shù)脂溶性較大藥物可以吸收外，多數(shù)藥物無(wú)法經(jīng)皮吸收。經(jīng)皮給藥的特點(diǎn)是吸收緩慢且不規(guī)則，因而不易控制劑量。

　　5.首關(guān)消除

　　有些藥物在進(jìn)入人體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），即被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少，稱之為 首關(guān)消除。硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、異丙腎上腺素、甲基睪丸素、乙酰水楊酯、噴他佐辛、派替啶、可樂(lè)定、哌醋甲酯 等具有明顯的首關(guān)消除。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)4：藥物的分布和影響因素

　　1.藥物的分布

　　藥物吸收后，通過(guò)各種生理屏障到體內(nèi)各處，藥物經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程稱分布。大部分藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物向某組織的轉(zhuǎn)運(yùn)速度， 主要取決于藥物本身的理化性質(zhì)（如藥物的脂溶性等）及該組織的血流量和膜通透性。藥物在組織中的分布量，則取決于藥物的組織分配系數(shù)、體液pH、血漿蛋白 結(jié)合率以及組織容積的大小。［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］

　　2.決定藥物在體內(nèi)分布的因素

　?。?）體液pH.體液pH會(huì)影響到藥物的解離度，因而會(huì)對(duì)藥物在體內(nèi)的分布和轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生影響。在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液的pH為7.0，細(xì)胞外液的pH 為7.4，因此弱酸性藥物在細(xì)胞外液的濃度高于細(xì)胞內(nèi)液，降低血液的pH可使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，升高血液的pH則可使其向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)。弱堿性藥物與 此相反。

　?。?）血漿蛋白結(jié)合。藥物在血漿和組織中可與蛋白質(zhì)結(jié)合成結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。在血漿中藥物主要與白蛋白結(jié)合，此外也可與 血漿β球蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。藥物在血漿中與蛋白結(jié)合的程度不一，常用血漿中結(jié)合型藥物濃度與總藥物濃度的比值來(lái)表示，即血漿蛋白結(jié)合率。由于藥物與血 漿蛋白的結(jié)合對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和藥理活性會(huì)產(chǎn)生影響，結(jié)合型的藥物無(wú)法通過(guò)生物膜，因而不能進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)并暫時(shí)失去藥理活性，故藥物的血漿蛋白結(jié)合率是藥物重要的 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之一。但由于藥物與血漿蛋白的結(jié)合是疏松和可逆的，結(jié)合型藥物與游離型藥物之間常常處于動(dòng)態(tài)平衡之中，蛋白結(jié)合率高的藥物，在體內(nèi)消除較慢，作 用維持時(shí)間較長(zhǎng)。因此藥物與血漿蛋白的結(jié)合對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和藥理活性的影響是暫時(shí)的，可以把它看成是藥物的一種儲(chǔ)存形式。

　　藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：具有飽和性與可逆性、結(jié)合物無(wú)活性、有競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)換現(xiàn)象。

　　（3）生理屏障。膜通透性是影響藥物分布的一個(gè)重要的因素，其中較為重要的生理屏障有血腦屏障和胎盤屏障。

　　①血腦屏障：血腦屏障是血液-腦細(xì)胞、血液-腦脊液及腦脊液-腦細(xì)胞三種隔膜的總稱。由于這些隔膜的細(xì)胞間比較緊密，且比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì) 胞，因此外源性的藥物不易通過(guò)而形成一道保護(hù)大腦的生理屏障。雖然腦組織血流比較豐富，但腦組織中的藥物濃度一般較低，分子量較大、極性較高的藥物不能通 過(guò)血腦屏障，只有分子量較小、脂溶性較高的藥物才有可能通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織。

　?、谔ケP屏障：胎盤屏障是指由胎盤將母體的血液與胎兒血液隔開的一種生理屏障。其通透性與一般生物膜無(wú)明顯的差別，因此許多藥物可以通過(guò)胎盤而進(jìn)入 胎兒循環(huán)，應(yīng)該注意某些藥物可能引起胎兒中毒或?qū)μ旱陌l(fā)育造成不良的影響，甚至致畸，在妊娠期間服藥應(yīng)格外慎重，禁用對(duì)胎兒發(fā)育有影響的藥物。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)5：藥物的生物轉(zhuǎn)化

　　1.生物轉(zhuǎn)化

　　生物轉(zhuǎn)化是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。大多數(shù)藥物主要在肝，部分藥物也可在其他組織，被有關(guān)的酶催化而進(jìn)行化學(xué)變化，這些酶稱為藥物代謝酶，簡(jiǎn)稱藥酶。

　　2.藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果

　?。?）滅活：藥物生物轉(zhuǎn)化的意義在于使藥理活性改變。由活性藥物轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝物，稱滅活。

　?。?）活化：由無(wú)活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮?qiáng)的藥物，稱活化。某些水溶性高的藥物，在體內(nèi)也可不轉(zhuǎn)化，以原形從腎排泄。

　　3.藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化步驟

　　（1）Ⅰ相反應(yīng)。藥物在這一相反應(yīng)中被氧化、還原或水解，催化Ⅰ相反應(yīng)的酶主要為肝微粒體中的細(xì)胞色素P450酶，因此肝臟是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位。

　?。?）Ⅱ相代謝反應(yīng)。藥物在這一相反應(yīng)中與一些內(nèi)源性的物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）結(jié)合或經(jīng)甲基化、乙酰化后排出體外，催化Ⅱ相反應(yīng)的酶有許多，其中主要的有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶和乙?；D(zhuǎn)移酶等。

　　在上述兩步代謝反應(yīng)中由P450酶所催化的Ⅰ相反應(yīng)是藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵性步驟，因?yàn)檫@一步反應(yīng)常常是藥物從體內(nèi)消除的限速步驟，它可以影響到藥物的許多重要的藥動(dòng)學(xué)特性，如藥物的半衰期、清除率和生物利用度等。

　　4.P450酶系

　　P450酶系是一個(gè)龐大的多功能酶系，由多種酶所組成，可以作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應(yīng)，且其對(duì)底物的選擇性不高，可以代謝各種化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理］

　?。?）肝藥酶誘導(dǎo)藥。能夠誘導(dǎo)P450酶使之活性增加的藥物，與其他藥物合用時(shí)，可使之代謝加快。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英鈉、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。

　?。?）肝藥酶抑制藥。能夠抑制P450酶，使其活性減弱的藥物，當(dāng)與其他藥物合用時(shí)，可使之代謝減慢。如氯霉素、對(duì)氨水楊酸、別嘌醇、酮康唑、西咪替丁、保泰松和異煙肼等。

　　☆☆☆☆考點(diǎn)6：藥物的排泄

　　排泄是藥物從體內(nèi)消除的另一種重要的方式。藥物進(jìn)入體內(nèi)后可以原形或其代謝產(chǎn)物的方式經(jīng)排泄器官排出體外。其主要的排泄途徑為尿液、膽汁和糞便，有些藥物還可以通過(guò)呼吸道、唾液、乳汁、汗液排泄。腎臟是藥物的主要排泄器官。

　　1.腎排泄

　?。?）排泄途徑。藥物經(jīng)腎臟排泄主要有3個(gè)方面，即腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收。藥物從腎臟的排泄速率主要取決于這3方面的因素。

　?。?）影響因素

　　腎小球?yàn)V過(guò)而進(jìn)入腎小管。影響濾過(guò)的主要因素是腎小球?yàn)V過(guò)率和血漿蛋白結(jié)合率。藥物經(jīng)腎近曲和遠(yuǎn)曲小管分泌到腎小管的過(guò)程是一個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需有載體參加且需要消耗能量，并且具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性。

　　藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)或由腎小管分泌進(jìn)入腎小管后，可以被腎小管再吸收，這一過(guò)程屬于簡(jiǎn)單擴(kuò)散，由于腎小管上皮為類脂質(zhì)屏障，因此藥物經(jīng)腎小管再吸收 的速度和量主要取決于藥物的脂溶性。脂溶性大的藥物易被腎小管再吸收，排泄較慢；反之，水溶性大的藥物不易被腎小管再吸收，排泄較快。

　　尿液pH值可以影響藥物的解離度，進(jìn)而影響到藥物經(jīng)腎小管的再吸收，因?yàn)榉墙怆x型的藥物易于被腎小管再吸收。影響腎小管再吸收的主要因素為尿量和 尿液pH.一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，而堿性藥物則易于在酸性尿液中排出，這一規(guī)律可被用于某些藥物的中毒治療。

　　2.膽汁排泄

　　有些藥物可以通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式自膽汁排泄而后進(jìn)入十二指腸，再經(jīng)糞便排出體外。由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形 成肝腸循環(huán)，在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，而在藥效學(xué)上表現(xiàn)為藥物的作用明顯延長(zhǎng)，如洋地黃、地高辛和地西泮等。

　　3.其他排泄途徑

　　有些藥物可自乳汁排出，如甲基硫氧嘧啶可經(jīng)乳汁排泄而抑制受乳兒的甲狀腺功能；某些藥物可由唾液排出；還有一些揮發(fā)性藥物如吸入性麻醉藥可由呼吸道排出。

　　☆ 考點(diǎn)7：藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系

　　1.藥物的時(shí)量關(guān)系

　　藥物在體內(nèi)需經(jīng)過(guò)吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，使得體內(nèi)藥量或濃度隨著時(shí)間的推移而發(fā)生有規(guī)律的變化，稱體內(nèi)藥量或濃度與時(shí)間的這種關(guān)系為藥物的時(shí)量關(guān)系。常用血藥濃度-時(shí)間曲線來(lái)反映藥物的時(shí)量關(guān)系。

　　2.藥物的時(shí)效關(guān)系

　　藥物的效應(yīng)隨著時(shí)間的推移而發(fā)生有規(guī)律的變化，表現(xiàn)為藥效的顯現(xiàn)和消失的過(guò)程，稱藥效與時(shí)間的這種關(guān)系為藥物的時(shí)效關(guān)系。

　　3.藥-時(shí)曲線的分期

　　從時(shí)效關(guān)系的角度來(lái)看，藥-時(shí)曲線可以分為3期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期。

　?。?）潛伏期。是指從開始用藥至血藥濃度達(dá)到最低有效濃度的時(shí)間，其長(zhǎng)短主要取決于藥物的吸收和分布的速度。

　?。?）持續(xù)期。是指血藥濃度維持在最低有效濃度之上的時(shí)間，其長(zhǎng)短主要取決于藥物的吸收和消除速率

　?。?）殘留期。是指體內(nèi)藥物已降到有效濃度以下，從藥物降至最低有效濃度直至完全從體內(nèi)消除的時(shí)間為藥物的殘留期，殘留期的長(zhǎng)短主要取決于藥物的消除速率。殘留期長(zhǎng)說(shuō)明藥物在體內(nèi)有蓄積現(xiàn)象，在此期內(nèi)多次反復(fù)用藥易導(dǎo)致蓄積中毒。

　　同一藥物經(jīng)不同途徑給藥，藥-時(shí)曲線不同。靜注后通?？闪⒓匆娦?，無(wú)潛伏期，作用維持時(shí)間相應(yīng)較短。當(dāng)改變給藥途徑時(shí)，藥-時(shí)曲線上升段的斜率不 同：吸收快時(shí)，斜率大；吸收慢時(shí)，斜率小。藥-時(shí)曲線的降段，反映藥物從體內(nèi)的消除速率。消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)8：藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義

　　藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是反映藥物體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性的一些常數(shù)，如吸收和消除速率常數(shù)、分布容積、消除半衰期等，它們可以作為反映藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化內(nèi) 在規(guī)律性的指標(biāo)，還有助于闡明異常的藥物反應(yīng)、藥物間的相互作用、藥物的異常分布和消除等問(wèn)題，同時(shí)有些參數(shù)還是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，在藥劑學(xué)和 新藥的開發(fā)研究中常常被用于制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。

　　1.藥峰時(shí)間和藥峰濃度

　　藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值稱為藥峰濃度（Cmax），達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間即為藥峰時(shí)間（tmax）。兩者是反映藥物吸收快慢的 重要指標(biāo)，常被用于制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。與吸收速率常數(shù)相比，它們能更直觀和準(zhǔn)確地反映出藥物的吸收速率，因此更具有實(shí)際意義。藥物的吸收速度快，則其達(dá)峰時(shí) 間短，且峰濃度高，反之亦然。藥物的吸收速率是影響藥物的療效和毒性的重要因素之一。

　　2.表觀分布容積（Vd）

　　表觀分布容積是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比，其本身不代表真正的容積，只反映藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度，因此無(wú)直接的生 理學(xué)意義，其單位為L(zhǎng)或L/kg.對(duì)于單室模型的藥物而言分布容積與體內(nèi)藥量X和血藥濃度C之間存在下列關(guān)系：Vd=X/C.

　　藥物分布容積的大小取決于其脂溶性、組織分配系數(shù)及藥物與生物物質(zhì)（如血漿蛋白質(zhì)）的結(jié)合率等因素。如藥物的血漿蛋白結(jié)合率高，則其組織分布較少，血藥濃度高。根據(jù)體液的分布情況，由藥物的分布容積可推測(cè)其在體內(nèi)的分布情況。

　　3.消除速率常數(shù)和消除半衰期

　　消除速率常數(shù)（k）是藥物從體內(nèi)消除速率的一個(gè)速率常數(shù)，而消除半衰期（t1/2）是指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。兩者都是反映藥物從體內(nèi)消除 快慢的常數(shù)，且存在倒數(shù)的關(guān)系，由于消除半衰期比消除速率常數(shù)更為直觀，故臨床上多用消除半衰期來(lái)反映藥物消除的快慢，它是臨床制訂給藥方案的主要依據(jù)。 按一級(jí)消除的藥物，半衰期和消除速率常數(shù)之間的關(guān)系可用下式表示：

　　t1/2=0.693/k

　　4.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）

　　代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度?？捎锰菪蚊娣e法進(jìn)行估算藥-時(shí)曲線下面積。它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一個(gè)重要指標(biāo)，常被用于制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。

　　5.生物利用度（F）

　　生物利用度是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，它是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。

　　生物利用度可以分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度，前者主要用某種非血管給藥途徑的吸收情況與靜脈注射相比較，后者主要用于比較兩種制劑的吸收情況，可分別用下式表示：

　　式中AUCext和AUCiv分別為血管外給藥和靜注給藥后的藥-時(shí)曲線下面積，Dext和Div分別為血管外和靜注給藥的劑量。

　　式中AUCT和AUCR分別為服用受試制劑和參比制劑的藥-時(shí)曲線下面積，DT和DR分別為受試制劑和參比制劑的劑量。

　　6.清除率（CL）

　　清除率是指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，其單位為L(zhǎng)/h或L/（hokg），它是反映藥物從體內(nèi)消除的另一個(gè)重要的參數(shù)。清除率CL與消除速率常數(shù)k和分布容積之間的關(guān)系可用下式表示：CL=koVd.

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)9：房室模型

　　1.房室模型的基本概念

　　將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按動(dòng)力學(xué)特性分為若干個(gè)房室，可以把機(jī)體看成由若干個(gè)房室組成的系統(tǒng)，稱之為房室模型。

　　房室的劃分主要是依據(jù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，將轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似的組織器官歸納成為一個(gè)房室，且藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除是按一級(jí)過(guò)程進(jìn)行的，因此房室模型又稱為線性房室模型，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程為線性動(dòng)力學(xué)。

　　根據(jù)藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)特性，房室模型可以分為一房室模型、二房室模型乃至多房室模型。一房室模型是指藥物可以在體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，藥物在全 身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是相同或相似的，此時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱之為一房室模型。二房室模型則是將機(jī)體劃分為兩個(gè)房室，即中央室和外周室。中央室 是由一些血流比較豐富、膜通透性較好的組織（如心、肝、腎、肺等）組成，因此藥物易于灌注，藥物進(jìn)入機(jī)體后往往首先進(jìn)入這類組織，血液中的藥物可以迅速與 這些組織中的藥物達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。而把藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢且難于灌注的組織（如脂肪、靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉等）歸并成一個(gè)房室，稱為外周室，這些組織中的藥物與血液 中的藥物需經(jīng)一段時(shí)間方能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。按一房室模型處置的藥物靜注給藥后，其血藥濃度一時(shí)間曲線呈單指數(shù)函數(shù)的特征，即半對(duì)數(shù)血藥濃度一時(shí)間曲線呈直線 關(guān)系；按二房室模型處置的藥物靜注給藥后，其血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)出雙指數(shù)函數(shù)的特征，即半對(duì)數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線呈雙指數(shù)曲線，這是判別一室模型和二 室模型的重要的動(dòng)力學(xué)特征。

　　2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)

　　一級(jí)動(dòng)力學(xué)是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃度成正比（即線性關(guān)系），即單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除某恒定比例的藥量。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除屬于這一 類型，其速率常數(shù)分別稱為轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)或消除速率常數(shù)k.此時(shí)藥物的消除半衰期與體內(nèi)藥量無(wú)關(guān)，為一恒定值。藥物大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除基本符合一 級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其體內(nèi)藥量的變化速率可用下列方程表示：

　　dx/dt=-kX1=-kX

　　式中k為消除速率常數(shù)，X為體內(nèi)藥量。其特征是

　　3.零級(jí)動(dòng)力學(xué)

　　指單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除相等量的藥物，與藥量或濃度無(wú)關(guān)，也稱恒量轉(zhuǎn)運(yùn)或消除。某些藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程（乙醇和苯妥英鈉在 體內(nèi)按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，抗壞血酸和甲氧萘丙酸的吸收和分布屬于零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程），其體內(nèi)藥量的變化速率可用下列方程表示：

　　dx/dt=-k0X0=-k0

　　式中k0為零級(jí)消除速率常數(shù)，X為體內(nèi)藥量。其特征是藥物的消除速率與體內(nèi)藥量無(wú)關(guān)，其半衰期與體內(nèi)藥量或濃度有關(guān)，而不是固定值。其消除半衰期可用下列方程式表示：

　　tk0/2=0.5C0/k0

　　4.一房室模型

　　一房室模型把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，藥物進(jìn)入機(jī)體后迅速分布于全身各組織，并在體內(nèi)各組織間迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，藥物在各組織間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相似，但 達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡后各組織部位的藥量并不一定相等，然后藥物按一級(jí)過(guò)程從體內(nèi)消除。X0為給藥劑量，X為體內(nèi)藥量，k為一級(jí)消除速率常數(shù)，根據(jù)上述的模型，體 內(nèi)藥量的變化速率可用下列微分方程表示：

　　dx/dt=-kX

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)10：連續(xù)多次給藥的時(shí)-量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度

　　穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css），又稱坪值，在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復(fù)給藥以期達(dá)到有效治療濃度，并維持在一定水平。此時(shí)給藥速率與消除速率達(dá)到平衡，其血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

　　1.單次給藥時(shí)，經(jīng)4～6個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除（＞96%）。

　　2.恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒(méi)有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)4～6個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪值）。

　　3.連續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)4～6個(gè)t1/2達(dá)Css.

　　4.首劑加倍（負(fù)荷劑量），可使血藥濃度迅速達(dá)到Css.t1/2特長(zhǎng)或特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。