【摘要】  運用循證醫(yī)學(xué)理論評價中西醫(yī)療法治療阿爾茨海默病的證據(jù)強度，為未來的臨床研究及決策提供參考依據(jù)。方法:依據(jù)制定的檢索策略嚴(yán)格篩選評價合格文獻。對所納入的文獻資料進行定性及定量分析，包括描述性分析、同質(zhì)性檢驗、meta分析、敏感性分析及亞組分析。結(jié)果:目前，西醫(yī)對阿爾茨海默病以神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類藥物為主流，其療效優(yōu)于非神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類藥物。中醫(yī)治療此病的優(yōu)勢尚需更多設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼碜C實。發(fā)表于2002年以后及以迷你心智狀態(tài)檢查表為療效評價標(biāo)準(zhǔn)的研究同質(zhì)性較高。比較性研究較試驗性研究估算的比值比高1.5倍，以中醫(yī)藥學(xué)會制定的結(jié)果指標(biāo)所估算的療效為迷你心智狀態(tài)檢查表指標(biāo)的2.58倍（4.79/1.86）。結(jié)論:符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗不多，且入選的隨機試驗和（或）半隨機試驗質(zhì)量不高，比較性研究之證據(jù)等級也不高，在此基礎(chǔ)上的meta分析結(jié)果外在效度較低。中醫(yī)藥治療阿爾茨海默病的有效性仍需要研究質(zhì)量良好的隨機對照試驗之科研成果來支持。

　　【關(guān)鍵詞】  循證醫(yī)學(xué)

　　1 數(shù)據(jù)與方法

　　研究方法主要分為檢索并篩選合格文獻以及對這些合格文獻進行定量定性分析兩個步驟。根據(jù)研 究結(jié)果討論中西醫(yī)藥療效差異或無差異之原因，為未來的科研及臨床決策提供依據(jù)。定量分析利用美國猶他州Kaysville NCSS公司生產(chǎn)的2005年版NCSS軟件（number cruncher statistical systems software）。

　　1.1 文獻收集及篩選 以“老年性癡呆”、“阿爾茲海默癥”、“阿爾茨海默病”或“老年呆病”為關(guān)鍵詞，檢索中國知網(wǎng)（http://www.cnki.net）及萬方數(shù)據(jù)庫（http://www.wanfangdata.com.cn）。入選標(biāo)準(zhǔn)為:（1）中文文獻;（2）發(fā)表于1994～2004年; （3）中 藥與西藥（包括安慰劑、維生素）對照的隨機或半隨機臨床試驗，非隨機和觀察性的比較研究也可納入;（4）各文獻研究的問題和方法相似，都是關(guān)于中西藥對阿爾茨海默病的療效研究;（5）研究對象被清楚地確診為癡呆癥。

　　1.2 定量定性分析合格文獻 將入選文獻按研究對象、總數(shù)、人口學(xué)特征、使用方劑、對照藥物及測量結(jié)果等進行歸納總結(jié)，比較中西醫(yī)對阿爾茨海默病的治法及用藥。隨機試驗和（或）半隨機試驗文獻的質(zhì)量依Jadad計分法來評定。定量分析是先將入選文獻研究建立數(shù)據(jù)庫，再對其進行同質(zhì)性檢驗、 meta 分析、敏感性分析及亞組分析。同質(zhì)性檢驗又稱異質(zhì)性檢驗，計算Cochran's Q值，Q值服從自由度K-1的卡方分布（Chi-square distribution），Q值愈大，其相應(yīng)的 P 值越小。若Q>χ2 （1-α），則 P <α，提示研究間的變異性超出抽樣誤差所允許的范圍。敏感性分析是用來檢驗研究所得結(jié)果健壯性（ robustness ）的一種方法。我們用此方法來驗證每一個個別研究對meta分析結(jié)果的影響。具體做法是依序排除40個研究中的一個研究，每次將剩余的39個研究用隨機效應(yīng)模型做meta分析，再分析所得結(jié)果。亞組分析是將同質(zhì)性較高的數(shù)據(jù)集分層處理，此法將探討:（1）是否不同年代的發(fā)表結(jié)果有不同的meta分析結(jié)論;（2）是否不同的控制組有不同的meta分析結(jié)論;（3）是否不同的試驗設(shè)計有不同的meta分析結(jié)論;（4）是否不同的療效評價標(biāo)準(zhǔn)也有不同的meta分析結(jié)論。

　　2 結(jié)果

　　2.1 定性分性 共納入2 403 篇文章，從中篩選出 30篇合格文獻［4～33］（包括40項入選研究），見表1。其中5篇文獻（序號為8、11、17、18、31）按試驗用藥、對照藥物及療效結(jié)局評定指標(biāo)的不同被重復(fù)評價，最終進入分析的研究共計40項。

　　表1 中藥治療老年癡呆隨機和（或）半隨機對照試驗的設(shè)計特征研究 （略）

　　HDS-R: 長谷川癡呆量表修訂版; FOM: 物體記憶廣泛認(rèn)知檢查; MMSE: 迷你心智狀態(tài)檢查表; ADL: 日常活動量表; MQ: 記憶商數(shù); IQ: 智力商數(shù); BSSD: 癡呆簡易篩查量表; CGI: 臨床療效總評量表.

　　由表1可知，這40項研究的發(fā)表年份在1997～2004年。有2項研究的病例年齡未報道，1項研究 的病例年齡不明確。治療天數(shù)方面有5項研究未標(biāo)明，其他有標(biāo)明者，治療天數(shù)從15 d到240 d不等。試驗設(shè)計方面，研究編號為2、8、9、10、11、12、14、40 的8項研究屬于非隨機和觀察性比較研究，其他 32項 屬于試驗性研究。療效指標(biāo)方面較不統(tǒng)一，運用最多的是用中醫(yī)藥學(xué)會制定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)［34］，共有15項;其次是迷你心智狀態(tài)檢查表（mini- mental status examination， MMSE），有8個;其他包括日常活動量表（activities of daily living， ADL），記憶商數(shù)（memory quotient， MQ），智力商數(shù)（intelligence quotient， IQ），長谷川癡呆量表修訂版（Hasegawa dementia scale-revised， HDS-R），物體記憶廣泛認(rèn)知檢查（Fuld object-memory evalua-tion， FOM），癡呆簡易篩查量表（brief screening scale for dementia， BSSD），臨床療效總評量表（clinical global impression scale， CGI ）［35］或自擬積分法等;另外，有2個研究未標(biāo)明具體的療效評定方法。依Jadad量表來評價隨機對照試驗時發(fā)現(xiàn)，最佳總分為2分，共有7項（7/32=22%），總分1分的有 25項 （25/32=78%）。僅有 4項 提到雙盲法，另有3項提到用單盲法，所有研究均未報道退出與失訪情況。 從西醫(yī)對照藥物來看，主要分為乙酰膽堿酯酶抑制劑（以多奈哌齊居多，共4項）、腦循環(huán)改善和糖代謝促進劑（以腦復(fù)康居多，共17項）和其他三類。

　　2.2 定量分析

　　2.2.1 異質(zhì)性檢驗及meta分析 設(shè)定異質(zhì)性檢驗的虛無假設(shè)為組間無異質(zhì)性。利用NCSS軟件計算Cochran's Q值來判斷虛無假設(shè)的真實性。結(jié)果見表2。無論選擇比值比（odds ratio）或危險差（risk difference）當(dāng)效應(yīng)量指標(biāo)， P 值皆小于0.000 1，提示組間異質(zhì)性具有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)該采用隨機效應(yīng)模型來進行meta分析。

　　表2 Cochran′s Q異質(zhì)性檢驗結(jié)果（略）

　　分別使用固定效應(yīng)模型及隨機效應(yīng)模型做 meta 分析， 得出了兩模型所估算的合并比值比。見表3。該40項研究在隨機效應(yīng)模型狀態(tài)下的森林圖見圖1。

　　表3 固定效應(yīng)模型及隨機效應(yīng)模型的合并比值比及95%可信區(qū)間（略）

　　2.2.2 敏感性分析 排除任何一項研究項目再做meta分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)比值比及95%可信區(qū)間的變化不大。但是當(dāng)排除第14項研究之后，其總比值比明顯地與其他不同，提示第14項研究對meta分析的結(jié)果影響最大，是異質(zhì)性的最大來源。見表4。

　　圖2是依據(jù)表4 所構(gòu)之圖，X軸為被排除的研究，Y軸為合并比值比，95%的可信區(qū)間上下限。

　　表4 敏感性分析排除的研究（略）

　　2.2.3 亞組分析 按發(fā)表年代、干預(yù)措施、試驗設(shè)計或療效評價指標(biāo)來進行亞組分析。2002年以前發(fā)表的22項研究合為一組，異質(zhì)性檢驗 P <0.001。2002年及以后的18項研究合成一組， P >0.05，提示2002年及以后發(fā)表的18項研究間同質(zhì)性較高。見表5。

　　圖1 40項研究的森林圖（略）

　　圖2 敏感性分析（略）

　　表5 異質(zhì)性檢驗（略）

　　干預(yù)措施分為:（1）安慰劑;（2）神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類;（3）非神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類;（4）多重用藥。安慰劑為16、22、24（編號）等3項;神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類為1、3、4、5、6、15、21、23（編號）等8項;非神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類為7、8、9、10、11、12、13、18、19、20、25、27、28、29、31、32、33、35、36、37、38、39、40（編號）等23項;多重用藥為2、14、17、26、30、34（編號）等6項。研究編號8雖同時以腦復(fù)康及維生素C為對照，但維生素C并 不屬于阿爾茨海默病的主要治療藥物，故將之排除于多重用藥組之外。依據(jù)不同亞組所得的meta分析結(jié)果見表6。

　　表6 合并比值比及95%可信區(qū)間（略）

　　meta分析的結(jié)果顯示，2002年以前及以后發(fā)表的研究的比值比分別為4.76（2.77～8.18）和2.11（1.59～2.78），雖然都具有統(tǒng)計學(xué)意義，但是 2002年 及其以后的比值比（2.11）小于2002年以前的比值比（4.76），提示2002年以后中藥對西藥的療效比值有所下降。 4種不同的干預(yù)措施中，中藥與神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類藥物對照的比值比為1.20，95%可信區(qū)間在0.73到1.97之間，無統(tǒng)計學(xué)意義，提示中藥治療與其比較，優(yōu)勢相對較弱。與其他3類干預(yù)措施對照，中藥的療效均優(yōu)于此3類西藥。從試驗設(shè)計來看，32項試驗性研究組，Cochran's Q值=67.923 1，在自由度31之下，相應(yīng)的 P 值接近于0。8項非隨機和觀察性的比較性研究組的 Cochran's Q值=49.798 2，在自由度7之下，相應(yīng)的 P 值亦接近于0，提示無論是哪種試驗設(shè)計，研究組間的異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義。meta分析結(jié)果顯示試驗性研究，中藥療效比西藥療效合并比值比為 2.92 ，95%可信區(qū)間在2.10到4.07之間。比較性研究，中藥療效比西藥療效比值比為4.38，95%可信區(qū)間在1.62到11.85之間，皆具有統(tǒng)計學(xué)意義。從不同療效評定標(biāo)準(zhǔn)所做的異質(zhì)性檢驗及亞組分析結(jié)果看，以迷你心智狀態(tài)檢查表為療效評定標(biāo)準(zhǔn)的8項研究合為一組的異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示 Cochran's Q值=9.5，在自由度7之下，相應(yīng)的 P 值等于0.218 7。另外15項以中醫(yī)藥學(xué)會制定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)衡量的研究，其Cochran's Q值=76.9，在自由度14之下，相應(yīng)的 P 值接近于0，提示以迷你心智狀態(tài)檢查表為療效評定標(biāo)準(zhǔn)的8項研究間的同質(zhì)性較高，而以中醫(yī)藥學(xué)會制定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)衡量的研究間的異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義。meta分析結(jié)果顯示，以迷你心智狀態(tài)檢查表為結(jié)果指標(biāo)時，中藥療效比西藥療效合并比值比為1.86，95%可信區(qū)間為1.12到3.09之間;以中醫(yī)藥學(xué)會制定的結(jié)果指標(biāo)衡量時，中藥療效比西藥療效比值比為4.79，95%可信區(qū)間為2.57到8.98之間，均具有統(tǒng)計學(xué)意義，但后者估算之療效為前者的2.58倍（4.79/ 1.86 ）。

　　3 討論

　　利用meta分析方法來研究阿爾茨海默病的中西醫(yī)治療手段是運用目前國際承認(rèn)的一套科研方法來比較其療效，以供臨床決策參考。經(jīng)過文獻檢索后發(fā)現(xiàn)，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗不多，況且入選的隨機試驗和（或）半隨機試驗質(zhì)量不高，比較性研究的證據(jù)等級不足。在此基礎(chǔ)上進行meta分析的結(jié)果外在效度較低。雖然meta分析是合并多數(shù)研究結(jié)果的一種利器，但依然具有局限性。（1）發(fā)表性偏倚難以避免。而且，我們只將已發(fā)表的文獻拿來研究，忽略了未發(fā)表的研究，這樣常常會導(dǎo)致過分夸大真實效應(yīng)。（2）meta分析結(jié)果是一個總合、平均的效應(yīng)量，而臨床醫(yī)生最想知道具有“獨特性”的病人的效應(yīng)量，如果要運用meta分析后的平均結(jié)果作用于個人，仍存在主觀判斷的問題。（3）meta分析不是臨床研究，只是把所有入選的研究結(jié)果合并，這些研究論文的質(zhì)量可能參差不齊，有些混雜因素不易控制，有的數(shù)據(jù)不完整，雖與原作者溝通，也可能存在人為回憶的偏倚。表3中固定效應(yīng)模型與隨機效應(yīng)模型的合并比值比與95%的可信區(qū)間表明隨機效應(yīng)模型下的95%可信區(qū)間較大，因為隨機效應(yīng)模型考慮了組間變異，會減少較大型研究的權(quán)重來校正組間異質(zhì)性。在假設(shè)入選文獻質(zhì)量較高的前提下，meta分析的結(jié)果表明，目前西醫(yī)對阿爾茨海默病是以神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類藥物為主流，其療效優(yōu)于非神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)類藥物。隨著西醫(yī)對阿爾茨海默病病理的了解逐步加深，新藥的發(fā)展日新月異，中醫(yī)治療此病的優(yōu)勢仍需更多設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼碜C實。另外，2002年以后所做的研究同質(zhì)性較高，若從療效衡量指標(biāo)觀點來看，以迷你心智狀態(tài)檢查表為療效評定標(biāo)準(zhǔn)的研究同質(zhì)性較高。合并比值比方面，比較性研究較試驗性研究估算的比值比高1.5倍，中醫(yī)藥學(xué)會制定的結(jié)果指標(biāo)所估算之療效是迷你心智狀態(tài)檢查表結(jié)果指標(biāo)的2.58倍（4.79/1.86）。由于此推論是在質(zhì)量不高的文獻上進行meta分析的結(jié)果，要強化此觀點仍需要研究質(zhì)量良好的隨機對照試驗結(jié)果來支持。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)是一種經(jīng)驗醫(yī)學(xué)，它源于中國古代陰陽五行理論，以辨證論治思想來指導(dǎo)診療過程。 所謂辨證論治的證指證候，它是疾病演變過程中某一病變階段本質(zhì)的反映，是決定治療的關(guān)鍵［36］，所以在療程中可能出現(xiàn)同病異治和異病同治的現(xiàn)象。這種情形常給meta分析應(yīng)用于中醫(yī)藥的臨床科研增加很大的難度［37］。除強化科研設(shè)計質(zhì)量之外，必須選取同種疾病中具有相同證候的患者一起研究，增加資料同質(zhì)性，以嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)客觀地評價中醫(yī)藥的療效?，F(xiàn)今中醫(yī)藥科研大多缺乏嚴(yán)格的試驗設(shè)計且極少有雙盲安慰劑對照試驗，再者評估療效的指標(biāo)大多是軟指標(biāo)［38］。目前當(dāng)務(wù)之急是多提高方法學(xué)訓(xùn)練，以期能提供設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繄蟾妗?/P>

　　【參考文獻】
  　　1Sackett DL， Rosenberg WM， Gray JA， et al. Evidence based medicine: what it is and what it isn't. BMJ. 1996; 312（7023）: 71-72.

　　2 Sackett DL， Richardson WS， Rosenberg W， et al. Evi-dence-based medicine: how to practice and teach EBM. New York: Churchill Livingstone. 1997: 1-11.

　　3 Koppel R. Alzheimer's disease: the costs to U.S. busi-nesses in 2002. Washington DC: Alzheimer's Associa-tion. 2002: 1-28.

　　4 Han X. Treatment of Alzheimer's disease by Huoxue Yizhi Decoction: a clinical observation. Hubei Zhong Yi Za Zhi. 2002; 24（5）: 33. Chinese.韓旭. 活血益智湯治療老年性癡呆臨床觀察. 湖北中醫(yī)雜志. 2002; 24（5）: 33.

　　5 Yuan YH. Treatment of Alzheimer's disease by Yishen Jiannao Decoction: a clinical observation. Beijing Zhong Yi. 2001; 4: 25. Chinese.袁玉紅. 益腎健腦湯治療老年性癡呆臨床觀察. 北京中醫(yī). 2001; 4: 25.

　　6 Zhou J， Zhou MY， Xu BL. Treatment of 53 patients with Alzheimers disease by TongqiaoYizhi Decoction. Shaanxi Zhong Yi. 2003; 23 （8）: 703-704. Chinese.周健， 周馬英， 許波良. 通竅益智湯治療老年期癡呆53例. 陜西中醫(yī). 2003; 23（8）: 703-704.
　　
　　7 Mu JX， Li XY. Treatment of Alzheimer disease by Congnao Decoction: a clinical research. Shanxi Zhong Yi Xue Yuan Xue Bao. 2004; 5（1）: 24-26. Chinese.穆俊霞， 李新毅. 中藥聰腦湯治療老年性癡呆的臨床研究. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2004; 5（1）: 24-26.

　　8 Lin SM， Wang J， Zhou RQ， et al. Clinical study on treatment of Alzheimer's Disease from the viewpoint of Xin and Shen. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2003; 23（8）: 24-27. Chinese with abstract in English.林水淼， 王健， 周如倩， 等. 從心、腎論治阿爾茨海默病的臨床研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2003; 23（8）: 24-27.

　　9 Fang H， Zhu ZD. Treatment of Alzheimer disease by Tongyu Decoction: a clinical research. Shanxi Zhong Yi Xue Yuan Xue Bao. 2003; 4（3）: 27-28. Chinese.方鴻， 朱振鐸. 通郁湯治療老年性癡呆的臨床研究. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2003; 4（3）: 27-28.

　　10 Dong KL， Song WX， Zeng JZ. A summary of 50 cases of Alzheimer disease treated by Yizhi Jiannao Granule. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 2002; 18（3）: 13-14.Chinese.董克禮， 宋煒熙， 曾江正. 益智健腦顆粒治療阿爾茨海默氏病50例總結(jié). 湖南中醫(yī)雜志. 2002; 18（3）: 13-14.

　　11 Li H， Wang CH， Wang L. Clinical observation of Alzheimer's disease treated with Naofu Yicong capsule. Zhongguo Zhong Yi Yao Xin Xi Za Zhi. 2002; 9（4）: 20-22. Chinese with abstract in English.李浩， 王承華， 王力. 腦復(fù)益聰膠囊治療老年性癡呆的臨床觀察. 中國中醫(yī)藥信息雜志. 2002; 9（4）: 20-22.

　　12 Gao DP， Chen GH， Yang J. Treatment of 30 patients with Alzheimer disease by Naofuqing Capsule: a clinical observation. Zhong Cheng Yao. 2001; 23（4）: 31-33. Chinese.高丹屏， 陳貴海， 楊軍. 腦復(fù)清膠囊治療老年期癡呆30例臨床觀察. 中成藥. 2001; 23（4）: 31-33.

　　13Liu MY， Wang DP， Liu YP， et al. Treatment of Alzheimer disease by modification of Danggui Shaoyao Powder: a clinical observation. Guangzhou Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2001; 18（1）: 31-34. Chinese.劉孟淵， 王達平， 劉玉平， 等. 加味當(dāng)歸芍藥散治療老年性癡呆的療效觀察. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2001; 18（1）: 31-34.

　　14 Yang X， Xie DX. Treatment of 92 patients with Alzhei-mer disease by Bushen Jiannao pills. Shanxi Zhong Yi. 2001; 17（4）: 16-17. Chinese.楊曉， 謝東霞. 補腎健腦丸治療老年性癡呆92例. 山西中醫(yī). 2001; 17（4）: 16-17.

　　15 Miao Y， Ge CH， Li HJ， et al. Clinical study of the traditional Chinese medicine on the treatment of Alzhei-mer's disease. Nantong Yi Xue Yuan Xue Bao. 2000; 20（4）: 354-355. Chinese with abstract in English.繆易， 葛朝輝， 李慧娟， 等. 中醫(yī)藥治療老年性癡呆癥的臨床研究. 南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2000; 20（4）: 354-355.

　　16 Zhang QY， Ding XD， Wang XH， et al. Improvement of memory impairment for patients with Alzheimer disease by using Yizhi Fangdai Granule: a clinical observation. Shandong Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2000; 24（4）: 260-261. Chinese.張沁園， 丁向東， 王曉紅， 等. 益智防呆沖劑改善阿爾茨海默病記憶力的臨床觀察. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2000; 24（4）: 260-261.

　　17 Gu Y， Lin SM， Liu RR， et al. Clinical study on heart and brain benefiting formula in treating Alzheimer'sdementia. Shandong Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2000; 24（4）: 271-273. Chinese with abstract in Eng-lish.顧耘， 林水淼， 劉仁人， 等. 養(yǎng)心健腦方治療阿爾茨海默病臨床研究. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2000; 24 （4）: 271-273.

　　18 Li YM， Zhang CY， Wang J， et al. The effects of heart-benefiting recipe on the intellects of Alzheimer's disease patients whose state of illness were middle and serious. Xian Dai Kang Fu. 2000; 4（7）: 996-997. Chinese with abstract in English.李亞明， 張春燕， 王健， 等. 調(diào)心方對中、重度老年性癡呆病智力的影響. 現(xiàn)代康復(fù). 2000; 4（7）: 996-997.

　　19 Hu JD. Treatment of Alzheimer disease by Bushen Xiezhuo Decoction: analysis of 30 cases. Guang Ming Zhong Yi. 1999; 14（82）: 39-41. Chinese.胡九東. 補腎瀉濁湯治療老年性癡呆-附30例病例分析. 光明中醫(yī). 1999; 14（82）: 39-41.

　　20 Wang HX. Treatment of 50 patients with Alzheimer dis-ease by modifications of Dihuang Yinzi. Beijing Zhong Yi. 1998; 1: 13-14. Chinese.王宏獻. 地黃飲子加減治療老年性癡呆50例. 北京中醫(yī). 1998; 1: 13-14.

　　21 Zhu ZD， Xue YT， Huo Q， et al. Treatment of Alzhei-mer disease by both dispersing stagnated liver-qi and nourishing kidney and heart: a clinical study of 34 cases . Shandong Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 1998; 22（5）: 346-348. Chinese.朱振鐸， 薛一濤， 霍青， 等. 疏肝解郁、滋腎養(yǎng)心法治療老年性癡呆34例臨床研究. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 1998; 22（5）: 346-348.

　　22 Xiao SL， Cai TR， Li YS. Treatment of 129 patients with Alzheimer disease by Yishen Tongluo Granule. Hunan Zhong Yi Yao Dao Bao. 1997; 3（1）: 12-14. Chi-nese.肖森林， 蔡鐵如， 李佑生. 益腎通絡(luò)顆粒劑治療老年期癡呆129例. 湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報. 1997; 3（1）: 12-14.

　　23 Wu ZM， Wu MH， Jiang JH， et al. Clinical observation on treatment of senile dementia with Yizhi Jianshen spirit. Hunan Zhong Yi Xue Yuan Xue Bao. 1997; 17（1）: 9-12. Chinese with abstract in English.吳子明，吳福華，蔣俊和， 等. 益智健身精治療老年呆病臨床觀察. 湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1997;17（1）: 9-12.

　　24 Wang YY. Treatment of 60 patients with Alzheimer dis-ease by modifications of Zuoguiyin. Hainan Yi Xue. 2001; 12（2）: 36-37. Chinese.王玉宇. 左歸飲加減治療老年性癡呆60例. 海南醫(yī)學(xué). 2001; 12（2）: 36-37.

　　25 Yang HR. Experience in treating Alzheimer disease by traditional Chinese medicine. Guo Ji Yi Yao Wei Sheng Dao Bao. 2001; 4: 32. Chinese.楊惠榕. 老年性癡呆病的中醫(yī)治療體會. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報. 2001; 4: 32.

　　26 Li BX， Wang YY， Wang FL， et al. Treatment of 28 patients with Alzheimer disease by Xingnao Decoction. Zhongguo Xing Wei Yi Xue Ke Xue. 2001; 10（5）: 460. Chinese.李炳緒， 王彥英， 王福蘭， 等. 醒腦液治療老年性癡呆28例. 中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué). 2001; 10（5）: 460.

　　27 Wang JM. Treatment of 32 patients with Alzheimer dis-ease by modifications of Qifuyin. Liaoning Zhong Yi Za Zhi. 2002; 29（1）: 43. Chinese.王建明. 七福飲加味治療老年性癡呆32例. 遼寧中醫(yī)雜志. 2002; 29（1）: 43.

　　28 Meng XZ， Zhang YL， Wang JX， et al. Treatment of 56 patients with Alzheimer disease by Qingnao Recipe: a clinical observation. Zhongguo Zhong Yi Yao Ke Ji. 2002; 9（2）: 120. Chinese.孟憲忠， 張雅麗， 王集賢， 等. 清腦方治療老年性癡呆癥56例臨床觀察. 中國中醫(yī)藥科技. 2002; 9（2）: 120.

　　29 Men YL， Cao JM. Treatment of 148 patients with Alzheimer disease by Hailong Jiannao Capsule. Zhong Yi Yan Jiu. 2002; 15（4）: 30-31. Chinese.門艷麗， 曹金梅. 海龍健腦膠囊治療老年性癡呆148例. 中醫(yī)研究. 2002; 15（4）: 30-31.

　　30 Li X. Treatment of 16 patients with Alzheimer disease by modifications of Buyang Huanwu Decoction. Shi Yong Zhong Yi Yao Za Zhi. 2002; 18（11）: 9. Chinese.李新. 加味補陽還五湯治療老年性癡呆16例觀察. 實用中醫(yī)藥雜志. 2002; 18（11）: 9.

　　31 Zhou RG. Treatment of 23 patients with Alzheimer dis-ease by modifications of Baihu Decoction. Shaanxi Zhong Yi. 2003; 23（8）: 700-701. Chinese.周榮根. 白虎湯加減治療老年性癡呆23例. 陜西中醫(yī). 2003; 23（8）: 700-701.

　　32 Li AH. Treatment of 30 patients with Alzheimer disease by modifications of Huanshao pills. Xin Zhong Yi. 2001; 33（3）: 22. Chinese.李愛華. 加味還少丹治療老年性癡呆30例. 新中醫(yī). 2001; 33（3）: 22.

　　33 Lu GH. Treatment of 15 patients with Alzheimer dis-ease by traditional Chinese medicine. Zhejiang Lin Chuang Yi Xue. 1999; 1（4）: 245. Chinese.盧桂華. 15例老年性癡呆的中藥治療. 浙江臨床醫(yī)學(xué). 1999; 1（4）: 245.

　　34 Fu RJ. The criteria of diagnosis and syndrome differenti-ation and treatment effectiveness of dementia. Zhong Yi Za Zhi. 1991; 32（1）: 56-58. Chinese.傅仁杰. 老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn). 中醫(yī)雜志. 1991; 32（1）: 56-58.
　　
　　35 Zhang MY. Neurosis handbook. Shanghai: Shanghai Scientific and Technical Publishers. 1999: 439-441， 434-435. Chinese.張明園. 精神病手冊. 上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社. 1999: 439-441， 434-435.

　　36 Niu JZ， Chen JX. Some insights from treating different diseases with the same method. Zhong Yi Yao Xue Bao. 2003; 31（4）: 1-2. Chinese.牛建昭， 陳家旭. 對異病同治內(nèi)涵的思考. 中醫(yī)藥學(xué)報. 2003; 31（4）: 1-2.

　　37 Li YP. Evidence-based medicine. Beijing: Higher Edu-cation Press. 2003: 167. Chinese.李幼平. 循證醫(yī)學(xué). 北京: 高等教育出版社. 2003: 167.

　　38 Liu JP. The current status and counter measures of ran-domized controlled clinical trials on traditional Chinese medicine. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2003; 23（1）: 62-64. Chinese.劉建平. 中醫(yī)藥研究隨機對照試驗質(zhì)量的現(xiàn)狀及對策. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2003; 23（1）: 62-64.