☆ ☆考點(diǎn)1：組胺

　　組胺是機(jī)體自身存在的一種活性物質(zhì)，主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中，尤其是肺、皮膚黏膜、支氣管黏膜、胃黏膜和胃壁細(xì)胞含量較高。當(dāng)組織受刺激后，可引起肥大細(xì)胞釋放組胺，釋放的組胺與組胺受體結(jié)合，產(chǎn)生病理生理學(xué)反應(yīng)。組胺基本不作藥用。

　　【藥理作用】

　　1.心血管。加強(qiáng)心肌收縮力，提高心率。興奮H1受體和H2受體引起小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張，外周阻力降低。H1受體興奮還引起毛細(xì)血管的通透性增加，水分滲出，引起水腫甚至休克。

　　2.平滑肌。興奮H1受體，使支氣管平滑肌收縮，氣道阻力增加，引起呼吸困難，哮喘患者尤其敏感。此外，還興奮胃腸平滑肌及子宮平滑肌，導(dǎo)致痙攣性腹痛等。

　　3.腺體。激動(dòng)胃壁細(xì)胞H2受體，增加胃酸分泌，還使胃蛋白酶分泌增加，對(duì)唾液腺和支氣管腺的分泌作用較弱。

　　4.三聯(lián)反應(yīng)。小劑量組胺皮下注射擴(kuò)張毛細(xì)血管出現(xiàn)紅斑，隨后因毛細(xì)血管通透性增加而在紅斑位置形成丘疹，最后因軸索反應(yīng)使小動(dòng)脈舒張而出現(xiàn)紅暈，即所謂三聯(lián)反應(yīng)。對(duì)于局部神經(jīng)受損者，如麻風(fēng)病患者皮內(nèi)注射組胺不產(chǎn)生三聯(lián)反應(yīng)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

　　5.神經(jīng)系統(tǒng)。組胺刺激神經(jīng)末梢引起痛和癢的感覺(jué)，激動(dòng)中樞組胺受體引起中樞興奮。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：H1受體阻斷藥

　　常見(jiàn)的H1受體阻斷藥見(jiàn)下表：

　　【藥動(dòng)學(xué)】  多數(shù)H1受體阻斷藥口服或注射吸收完全，15～30min起效，作用維持時(shí)間長(zhǎng)短不一，可在幾個(gè)小時(shí)到幾天不等。大部分在肝內(nèi)代謝，代謝物及原形藥均由腎臟排出。本類藥具有肝藥酶誘導(dǎo)作用。

　　【藥理作用】

　　1.H1受體阻斷。選擇性阻斷H1受體，可拮抗組胺引起的胃腸道、支氣管收縮作用，對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加、局限性水腫有一定對(duì)抗作用。對(duì)H2受體興奮所致胃酸分泌無(wú)影響。

　　2.中樞作用。多數(shù)可通過(guò)血腦屏障阻斷中樞的H1受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。其中以異丙嗪、苯海拉明作用最強(qiáng)，吡芐明次之，氯苯那敏較弱，苯茚胺偶爾引起輕度中樞興奮。阿司咪唑難以通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。

　　3.其他?？鼓憠A作用，影響中樞時(shí)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐，影響外周引起阿托品樣副作用。此外還有微弱的α受體阻斷作用和局麻作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.變態(tài)反應(yīng)性疾病。用于防治因組胺釋放所致的蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、枯草熱，可減輕癥狀。對(duì)昆蟲(chóng)咬傷、藥疹和接觸性皮膚炎等的瘙癢、水腫效果良好。氮斯汀、酮替芬等可抑制組胺、白三烯、血小板激活因子等炎性介質(zhì)釋放，可用于過(guò)敏性哮喘的預(yù)防。本類藥對(duì)過(guò)敏性休克無(wú)效。

　　2.暈動(dòng)病和嘔吐。用于暈動(dòng)病、放射病等引起的惡心嘔吐，常用藥物為苯海拉明、異丙嗪、茶苯海明等。

　　3.鎮(zhèn)靜、催眠。異丙嗪、苯海拉明的中樞抑制作用較強(qiáng)，可治療失眠。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)嗜睡、乏力等，駕駛員和高空作業(yè)者不宜使用。還可引起視物模糊、便秘、尿潴留及消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉。

　　【禁忌證】  孕婦忌用。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)3：H2受體阻斷藥

　　本類藥特異性阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，抑制胃酸分泌。常用的藥物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  大多口服吸收良好，部分藥物有首關(guān)效應(yīng)。在體內(nèi)代謝后大部分以原形經(jīng)腎排出。

　　【作用與用途】  H2受體阻斷藥通過(guò)阻斷H2受體而抑制胃酸分泌。對(duì)五肽胃泌素、迷走神經(jīng)興奮等引起的胃酸分泌也有明顯的抑制作用，見(jiàn)抗?jié)兯幉糠?。?duì)心血管無(wú)影響，但可拮抗組胺的舒血管作用。西咪替丁尚有免疫增強(qiáng)作用。

　　臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍，改善癥狀，加速潰瘍愈合。也用于胃酸分泌過(guò)多癥。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)少，偶致便秘、腹瀉、腹脹、皮疹、頭痛、頭暈等癥。長(zhǎng)期應(yīng)用可致陽(yáng)痿、男性乳房腫大，據(jù)推測(cè)西咪替丁有抗雄激素作用。還能抑制肝藥酶。

　　【禁忌證】  小兒、肝腎功能不全者慎用西咪替丁和雷尼替丁，孕婦忌用。