2008年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試——衛(wèi)生毒理學(xué)大綱如下：

　　一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念

　　1.毒物、毒性和毒性作用

　?。?）概念：衛(wèi)生毒理學(xué)、外源化合物、毒物、毒性、毒性作用

　?。?）衛(wèi)生毒理學(xué)研究方法

　　（3）選擇毒性和靶器官

　?。?）毒性作用分類

　　（5）生物學(xué)標(biāo)志

　　2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系

　?。?）概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系

　?。?）劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換

　　3.表示毒性常用參數(shù)

　?。?）致死劑量、LD₅₀和最大耐受劑量

　　（2）觀察到損害效應(yīng)的最低劑量

　?。?）未觀察到損害效應(yīng)的劑量

　?。?）閾劑量

　?。?）毒作用帶

　　二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)

　　1.生物轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制

　　（1）生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念

　?。?）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　?。?）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　2.吸收、分布和排泄

　?。?）吸收途徑和影響因素

　?。?）分布和影響因素

　?。?）排泄途徑和影響因素

　　3.毒物動(dòng)力學(xué)

　?。?）概念：毒物動(dòng)力學(xué)、消除、時(shí)-量曲線、一室開(kāi)放模型、二室開(kāi)放模型、非線性動(dòng)力學(xué)

　?。?）毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)

　　三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化類型

　　1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)

　?。?）生物轉(zhuǎn)化的概念和意義

　?。?）Ⅰ相反應(yīng)

　?。?）Ⅱ相反應(yīng)

　　2.代謝活化

　?。?）代謝活化的概念

　　（2）活性代謝產(chǎn)物

　?。?）經(jīng)由Ⅰ相、Ⅱ相反應(yīng)的代謝活化

　　3.毒物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制

　?。?）酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑

　　（2）酶的抑制及其類型

　　四、影響毒性作用的因素

　　1.毒物因素

　　（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)

　?。?）理化性質(zhì)

　　（3）雜質(zhì)

　　2.機(jī)體因素

　?。?）種屬、品系

　?。?）性別、年齡

　?。?）生理狀態(tài)和病理狀態(tài)

　?。?）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

　　3.接觸條件

　?。?）接觸途徑

　?。?）溶劑和助溶劑

　?。?）交叉接觸

　　4.環(huán)境因素

　　（1）氣溫、氣濕、氣壓

　?。?）季節(jié)和晝夜節(jié)律

　　5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用

　?。?）聯(lián)合毒作用的概念和類型

　?。?）聯(lián)合毒作用的評(píng)價(jià)

　　五、化學(xué)毒物一般毒性作用

　　1.急性毒性作用及其評(píng)價(jià)

　?。?）急性毒性的概念

　?。?）急性毒性試驗(yàn)?zāi)康呐c常用參數(shù)

　?。?）急性毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

　?。?）急性毒性評(píng)價(jià)

　　2.局部毒性作用及其評(píng)價(jià)

　?。?）皮膚刺激試驗(yàn)

　?。?）皮膚致敏試驗(yàn)

　　（3）眼刺激試驗(yàn)

　　3.蓄積毒性作用及其評(píng)價(jià)

　?。?）蓄積作用的概念

　　（2）蓄積毒性試驗(yàn)方法

　　4.亞慢性、慢性毒性作用及其評(píng)價(jià)

　　（1）亞慢性、慢性毒性概念

　　（2）亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康呐c常用參數(shù)

　?。?）亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　?。?）亞慢性、慢性毒性評(píng)價(jià)

　　六、化學(xué)毒物致突變作用

　　1.概念

　?。?）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變

　?。?）致突變作用與致突變物

　　2.化學(xué)毒物致突變類型

　?。?）基因突變

　?。?）染色體畸變

　　3.化學(xué)毒物致突變機(jī)制

　　（1）直接以DNA為靶的突變

　?。?）不以DNA為靶的突變

　　4.突變的不良后果

　?。?）體細(xì)胞突變的不良后果

　　（2）生殖細(xì)胞突變的不良后果

　　5.化學(xué)致突變物的檢測(cè)

　?。?）致突變?cè)囼?yàn)的遺傳性終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇

　　（2）致突變?cè)囼?yàn)方法：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng)搜集整理微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)

　　七、化學(xué)致癌作用

　　1.概念

　　化學(xué)致癌和化學(xué)致癌物

　　2.化學(xué)致癌機(jī)制

　　（1）化學(xué)致癌物的代謝活化，直接和間接致癌物

　　（2）體細(xì)胞突變，癌基因和腫瘤抑制基因

　?。?）化學(xué)致癌多階段過(guò)程：引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展

　?。?）細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡

　　3.化學(xué)致癌物分類

　?。?）IARC分類

　　（2）按機(jī)制分類：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物、未分類致癌物

　　4.化學(xué)毒物致癌性的判別

　?。?）短期致癌試驗(yàn)

　?。?）動(dòng)物致癌試驗(yàn)

　?。?）人群流行病學(xué)觀察

　　八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒性作用

　　1.概念

　?。?）生殖毒性

　?。?）發(fā)育毒性

　　2.生殖毒性及其評(píng)價(jià)

　?。?）生殖毒性表現(xiàn)

　?。?）繁殖毒性試驗(yàn)：兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)、程序和評(píng)價(jià)

　　3.發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)

　?。?）致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)

　　（2）致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、程序和評(píng)價(jià)

　?。?）致畸物的評(píng)價(jià)與分級(jí)

　　（4）發(fā)育毒性體外試驗(yàn)

　　九、化學(xué)毒物的免疫毒性作用

　　1.化學(xué)毒物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用

　?。?）免疫毒理學(xué)的研究范疇

　　（2）免疫毒性的表現(xiàn)：免疫抑制、過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)

　　2.免疫毒性的檢測(cè)

　　（1）動(dòng)物免疫毒性檢測(cè)方案

　?。?）人群免疫毒性檢測(cè)方案

　?。?）免疫毒性常用試驗(yàn)方法

　　十、化學(xué)毒物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)及毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序

　　1.健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)

　?。?）概念：危險(xiǎn)度、安全性、ADI、MAC、可接受的危險(xiǎn)度、實(shí)際安全劑量

　　（2）危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)步驟：危害性認(rèn)定、醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng)搜集整理劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)、接觸評(píng)定、危險(xiǎn)度特征分析

　　2.毒理學(xué)安全評(píng)價(jià)程序

　　（1）概念：安全性評(píng)價(jià)

　?。?）毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序的原則