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詳情【病因學】
具體確切的病因目前尚難肯定,但從流行病學調查、腫瘤實驗性研究和臨床觀察,甲狀腺癌的發(fā)生可能與下列因素有關。
?。ㄒ唬┓派湫該p傷用X線照射實驗鼠的甲狀腺,能促使動物發(fā)生甲狀腺癌。實驗證明131Ⅰ能使甲狀腺細胞的代謝發(fā)生變化,細胞核變形,甲狀腺素的合成大為減少??梢姺派渚€一方面引起甲狀腺細胞的異常分裂,導致癌變;另一方面使甲狀腺破壞而不能產生內分泌素,由此引起的促甲狀腺激素(TSH)大量分泌也能促發(fā)甲狀腺細胞癌變。
在臨床上,很多事實說明甲狀腺的發(fā)生與放射線的作用有關。特別令人注意的是,在嬰幼期曾因胸腺腫大或淋巴腺樣增殖而接受上縱隔或頸部放射治療的兒童尤易發(fā)生甲狀腺癌,這是因為兒童和少年的細胞增殖旺盛,放射線是一種附加刺激,易促發(fā)其腫瘤的形成。成人接受頸部放射治療后發(fā)生甲狀腺癌的機會則不多見。
?。ǘ┑夂蚑SH攝碘過量或缺碘均可使甲狀腺的結構和功能發(fā)生改變。如瑞士地方性甲狀腺腫流行區(qū)的甲狀腺癌發(fā)病率為2‰較柏林等非流行高出20倍。相反,高碘飲食也易誘發(fā)甲狀腺癌,冰島和日本是攝碘量最高的國家,其甲狀腺癌的發(fā)現(xiàn)率較其他國家高。這可能與TSH刺激甲狀腺增生的因素有關。實驗證明,長期的TSH刺激能促使甲狀腺增生,形成結節(jié)和癌變。
?。ㄈ┢渌谞钕俨∽兣R床上有甲狀腺腺癌、慢性甲狀腺炎、結節(jié)性甲狀腺腫或某些毒性甲狀腺腫發(fā)生癌變的報道,但這些甲狀腺病變與甲狀腺癌的關系尚難肯定。以甲狀腺腺瘤為例,甲狀腺腺瘤絕大多數(shù)為濾泡型,僅2~5%為乳頭狀瘤;如甲狀腺癌由腺瘤轉變而成,則絕大多數(shù)應為濾泡型,而實際上甲狀腺癌半數(shù)以上為服頭狀癌,推測甲狀腺腺瘤癌變的發(fā)生率也是很小的。
(四)遺傳因素約5~10%甲狀腺髓樣癌有明顯的家族史,而且往往合并有嗜鉻細胞瘤等閏,推測這類癌的發(fā)生可能與染色體遺傳因素有關。
【病理改變】
?。ㄒ唬┤轭^狀腺癌是甲狀腺癌中最常見的類型,約占70%。大小不一。一般分化良好,惡性程度低。癌組織脆軟易碎,色暗紅;但老年患者的乳頭壯癌一般較堅硬而蒼白。乳頭狀癌的中心常有囊性變,囊內充滿血性液。有時癌組織可發(fā)生鈣化,切面呈砂粒樣。上述囊性變和鈣化與癌腫的惡性程度與預后無關。顯微鏡下見到癌瘤由柱狀上皮乳頭狀突起組成,有時可混有濾泡樣結構,甚至發(fā)現(xiàn)乳頭狀向濾泡樣變異的情況。
乳頭狀腺癌葉有完整的包膜,到后期同樣可以穿破包膜而侵及周圍組織,播用途徑主要是淋巴道,一般以頸淋巴結轉移最為常見,約在80%的兒童和2%的成年患者可捫及淋巴結,其次是血液轉移到肺或骨。
?。ǘV泡狀腺癌較乳頭狀腺癌少見,約占甲狀腺癌的20%,居第二位,其患者的平均年齡較乳頭狀癌者大。癌腫柔軟,具彈性,或橡皮樣,呈圓形、橢圓形或分葉結節(jié)形。切面呈紅褐色,可見纖維化、鈣化、出血及壞死灶。分化良好的濾泡狀腺癌在鏡下可見與正常甲狀腺相似的組織結構,但有包膜、血管和淋巴管受侵襲的現(xiàn)象;分化差的濾泡狀腺癌則見不規(guī)則結構,細胞密集成團狀或條索狀,很少形成濾泡。播散途徑雖可經淋巴轉移,但主要是通過血液轉移到肺、骨和肝。有些濾泡狀腺癌可在手術切除后相隔很長時間才見復發(fā),但其預后不及乳頭狀腺癌好。
(三)甲狀腺髓樣癌占甲狀腺癌的2~5%。此病由Hazard于1959年首先描述,具有分泌甲狀腺降鈣素以及伴發(fā)嗜鉻細胞瘤和甲狀腺腺增生(Ⅱ型多發(fā)性內分泌腫瘤,MENⅡ)的特點。髓樣癌源自甲狀腺胚胎的鰓后體(ultimobranchialbody),從濾泡旁明亮細胞(C細胞)轉變而來。濾泡旁細胞是來源于神經嵴的內分泌細胞,這些內分泌細胞具有一種共同的功能,即能攝取5-羥色胺和多巴胺等前體,並經其中的脫羧酶予以脫羧,所以也稱為胺前體攝取脫羧細胞(amineprecursoruptakeanddecarboxylation),簡稱APUD細胞。腫瘤多為單發(fā)結節(jié),偶有多發(fā),質硬而固定,有淀粉樣沉積,很少攝取放射性碘。癌細胞形態(tài)主要由多邊形和梭形細胞組成,排列多樣化。
?。ㄋ模┘谞钕傥捶只┱技谞钕侔┑?%,主要發(fā)生于中年以上患者,男性多見。腫塊質硬而不規(guī)則,固定,生長迅速,很快彌漫累及甲狀腺,一般在短期內就可浸潤氣管、肌肉、神經和血管,引起吞咽和呼吸困難。腫瘤局部可有觸痛。顯微鏡下見癌組織主要由分化不良的上皮細胞組成,細胞呈多形性,常見核分裂相。頸部可出現(xiàn)淋巴結腫大,也有肺轉移。該病預后差,對放射性碘治療無效,外照射僅控制局部癥狀。
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