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進(jìn)修醫(yī)生學(xué)習(xí):認(rèn)識(shí)中毒性休克綜合征

中毒性休克綜合征(TSS)是一種暴發(fā)性革蘭氏陽(yáng)性菌感染,通常由金葡菌或化膿性鏈球菌所引起。但目前已有類似該綜合征的系列個(gè)案報(bào)道,在這些報(bào)道中有關(guān)的病原體包括B組、C組和G組鏈球菌。葡萄球菌引起的TSS(SaTSS)的年發(fā)病率約為0.5 / 100,000,鏈球菌引起的TSS(SeTSS)約為0.4 / 100,000,但不同地區(qū)的發(fā)病率可有不同的變化。目前月經(jīng)病例的SaTSS的死亡率低于5%,而非月經(jīng)相關(guān)的的SaTSS的死亡率為5-22%,SeTSS的死亡率為30-70%。

金葡菌TSS的臨床表現(xiàn)和診斷:金葡菌TSS的初始表現(xiàn)是非特異性的,如發(fā)燒,不適,胃腸道癥狀,肌痛,意識(shí)混亂和頑固性低血壓,上述癥狀可能難以與膿毒性休克和其他疾病區(qū)分開(kāi)來(lái),例如洛磯山斑疹熱,麻疹,鉤端螺旋體病,藥物毒性以及病毒性皮疹。 經(jīng)典的金葡菌TSS患者通常出現(xiàn)彌漫性紅斑疹表現(xiàn),(這些紅斑開(kāi)始于軀干并擴(kuò)散到四肢,包括手掌和腳掌),結(jié)膜充血和草莓舌。并在發(fā)病后1-2周出現(xiàn)脫屑。但由于目前尚無(wú)單一標(biāo)準(zhǔn)足以診斷金葡菌TSS,因此對(duì)金葡菌TSS需保持高度警惕。實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)也是非特異的,但通??商崾炯膊〉膰?yán)重程度。疾病控制和預(yù)防中心(CDC)最近更新了金葡菌TSS的診斷標(biāo)準(zhǔn),但使用這些嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)低估該綜合征的發(fā)生率。月經(jīng)相關(guān)的的病例與以下因素有關(guān):①產(chǎn)中毒性休克綜合征毒素-1(TSST-1)的金葡菌在陰道定植;②高吸水性陰道棉塞的使用。高吸水性陰道棉塞會(huì)增加陰道中的氧氣,從而破壞陰道的厭氧環(huán)境,促進(jìn)中TSST-1產(chǎn)生。在有此認(rèn)識(shí)之前,月經(jīng)相關(guān)的金葡菌TSS病例在20世紀(jì)80年代達(dá)到高峰,非月經(jīng)相關(guān)的TSS病例可來(lái)源于伴或不伴有感染菌定植的外科傷口、燒傷、鼻腔填塞、流感后肺炎、產(chǎn)后感染、胰島素泵注射部位的傷口、甚至還有不能確認(rèn)感染來(lái)源的情況。有趣的是,金葡菌TSS的形成不一定需要侵入性感染存在;該綜合征可發(fā)生在產(chǎn)超抗原的金葡菌菌株定植的患者中。 但金葡菌TSS僅發(fā)生于無(wú)TSST-1抗體的患者;根據(jù)血清學(xué)研究估計(jì),超過(guò)85%的美國(guó)成年人有這些抗體。

鏈球菌TSS的臨床表現(xiàn)和診斷:鏈球菌TSS類似于金葡菌TSS,但有一些重要區(qū)別。如鏈球菌TSS患者通常血培養(yǎng)陽(yáng)(高達(dá)90%以上的病例),但在月經(jīng)相關(guān)的的金葡菌TSS的病例血培養(yǎng)陽(yáng)性率不足5%,而在非月經(jīng)相關(guān)的相關(guān)的的金葡菌TSS患者中約為50%。 鏈球菌TSS幾乎總是發(fā)生于侵入性感染,其類型主要為M-1型或M-3型。雖然鏈球菌TSS患者皮疹情況沒(méi)有金葡菌TSS的常見(jiàn),且金葡菌TSS患者皮疹通常為瘢痕形。但鏈球菌TSS患者也可出現(xiàn)皮疹,并可表現(xiàn)為小水泡,中水泡和大皰,但不太常見(jiàn)。與體檢時(shí)不成比例的疼痛是鏈球菌性壞死性筋膜炎的經(jīng)典表現(xiàn),并可見(jiàn)于由壞死性筋膜炎產(chǎn)生的鏈球菌TSS.約有50%的壞死性筋膜炎患者可出現(xiàn)鏈球菌TSS.雖然最近對(duì)鏈球菌TSS病例的定義進(jìn)行了更新,但同樣也沒(méi)有單一診斷標(biāo)準(zhǔn)能夠做出的鏈球菌TSS的診斷。 鏈球菌TSS最常見(jiàn)于壞死性筋膜炎、肌炎或蜂窩織炎,但也可以見(jiàn)于肺炎、腹膜炎、骨髓炎、子宮肌炎、甚至于小到看不見(jiàn)明確傷口的創(chuàng)傷。在某些(并非所有)鏈球菌感染的患者中,發(fā)生暴發(fā)性休克的原因尚不清楚,但鏈球菌TSS更可能發(fā)生于超抗原和M蛋白抗體滴度水平較低的患者。艾滋病毒,癌癥,糖尿病,心肺疾病,水痘帶狀皰疹感染,酗酒和靜脈吸毒人群均有發(fā)生鏈球菌TSS風(fēng)險(xiǎn)。新近數(shù)據(jù)顯示葡萄球菌也可以引起壞死性筋膜炎,并出現(xiàn)類似于鏈球菌TSS的表現(xiàn)。 金葡菌TSS和鏈球菌TSS是可報(bào)告的,并且有確診和疑似病例的CDC定義標(biāo)準(zhǔn)(圖1)。 TSS的診斷是困難的,所以對(duì)此需要保持警惕。

病理生理學(xué)金葡菌TSS和鏈球菌TSS分別是由葡萄球菌的超抗原(TSST-1、腸毒素B或C)和葡萄球菌的超抗原(致熱源外毒素A或B)誘導(dǎo)T細(xì)胞的結(jié)果。超抗原可繞過(guò)抗原呈遞細(xì)胞(APC)的正??乖幚磉^(guò)程,并通過(guò)將APC上的主要組織相容性復(fù)合體II類分子與T細(xì)胞受體直接連接來(lái)刺激克隆T細(xì)胞增殖。結(jié)果致干擾素-γ,白介素-1,白介素-6,腫瘤壞死因子α和腫瘤壞死因子β的大量產(chǎn)生,形成所謂的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。超抗原可導(dǎo)致T細(xì)胞增殖(所有T細(xì)胞的20-30%),是通過(guò)正??乖幚磉^(guò)程引起發(fā)生T細(xì)胞增殖的三個(gè)數(shù)量級(jí)倍數(shù)。另外,除了細(xì)胞因子風(fēng)暴,TSST-1還可直接引起血管損傷,并與來(lái)自正常菌群的脂多糖產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),導(dǎo)致毛細(xì)血管滲漏和低血壓。對(duì)于無(wú)TSST-1抗體的患者易于重復(fù)發(fā)生TSS.月經(jīng)相關(guān)的金葡菌TSS病例通常由TSST-1引起,而非月經(jīng)相關(guān)的病例大約50%由TSST-1引起,另外50%由腸毒素引起。雖未普及,但在一些中心使用PCR檢測(cè)血液中的超抗原。

治療所有TSS患者都需要根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療情況,按照膿毒性休克治療方案給予一般復(fù)蘇措施。積極的感染源控制也是最重要的,包括手術(shù)清創(chuàng)術(shù),去除侵入性裝置、月經(jīng)相關(guān)的TSS需要陰道檢查。當(dāng)懷疑TSS時(shí),經(jīng)驗(yàn)性治療必須覆蓋耐藥菌。基于回顧性研究和體外數(shù)據(jù)的專家意見(jiàn)強(qiáng)調(diào)萬(wàn)古霉素和克林霉素或利奈唑胺單獨(dú)作為可能的治療方案。萘夫西林或苯唑西林是甲氧西林敏感的金葡菌TSS的一個(gè)不錯(cuò)的選擇,但必須與克林霉素聯(lián)合使用,單獨(dú)的萘夫西林可以增加毒素生產(chǎn)??肆置顾鼗蚶芜虬吩谥委熤惺潜匦璧模蚱淇梢砸种平鹌暇鶷SS和鏈球菌TSS的超抗原的產(chǎn)生。當(dāng)有藥敏結(jié)果時(shí),應(yīng)降階梯使用抗生素,但依然必須包括抑制毒素產(chǎn)生的藥物(克林霉素或利奈唑胺)。盡管臨床對(duì)靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)的使用是有爭(zhēng)議的,但I(xiàn)VIG能夠非特異性結(jié)合和滅活超抗原,限制細(xì)胞因子風(fēng)暴。由于TSS病例少見(jiàn),因此有關(guān)IVIG的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的招募比較困難。最近的一項(xiàng)前瞻性觀察性研究發(fā)現(xiàn):接受克林霉素或IVIG的鏈球菌TSS患者的病死率顯著改善。IVIG在金葡菌TSS中研究甚少,但在最近的一項(xiàng)研究中,5例確診的金葡菌TSS患者接受了IVIG治療且存活。雖然IVIG的具體給藥方案尚未得到很好的研究,但在TSS患者可以考慮使用IVIG.目前,TSS預(yù)防的唯一方法是每年接種流感疫苗以限制流感后TSS.一方法是每年接種流感疫苗以限制流感后TSS。

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